NCCN临床实践指南：肝细胞癌（2024.V4）

筛查与监测

• 对于肝硬化患者，无论病因是乙肝、丙肝、酒精、遗传性血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、4 期原发性胆汁性胆管炎、α - 1 抗胰蛋白酶缺乏症等，NCCN 指南均推荐每 6 个月进行一次超声检查，可同时检测甲胎蛋白（AFP）2。对于乙肝病毒携带者，即使没有肝硬化，若有肝癌家族史、亚洲男性≥40 岁、亚洲女性≥50 岁、非洲或北美黑人等高危因素，也建议进行监测2。

诊断

• 影像学检查：对疑似肝细胞癌的患者，多期 CT 和 MRI 是重要的诊断手段，关键影像学特征包括病灶大小≥1cm、动脉期强化、根据具体大小出现的廓清、阈值增长和包膜表现等2。如果影像学检查结果不满足肝细胞癌的诊断标准，但临床高度怀疑为恶性肿瘤，或者患者不属于肝癌高危人群（如无肝硬化、慢性乙肝或既往无肝癌病史），以及存在可能与肝细胞癌混淆的非恶性结节形成相关疾病（如心源性肝硬化、先天性肝纤维化、布 - 加综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症或结节性再生性增生等），或 CA19 - 9 或癌胚抗原（CEA）升高需排除肝内胆管癌时，可考虑进行肝活检2。
• 病理诊断：如果常规组织学无法确诊肝细胞癌，可通过对糖蛋白 - 3（GPC3）、热休克蛋白 70（HSP70）和谷氨酰胺合成酶等生物标志物进行染色，以帮助区分肝细胞癌与高级别异型增生结节2。

治疗

• 一线全身治疗：
  • 优选方案：阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗（1 类推荐）；Tremelimumab + 度伐利尤单抗（1 类推荐）。
  • 其他推荐方案：度伐利尤单抗（1 类推荐）；仑伐替尼（1 类推荐）；索拉非尼（1 类推荐）；替雷利珠单抗（1 类推荐）；Pembrolizumab（2B 类推荐）。对于 NTRK 基因融合阳性肿瘤，瑞普替尼（2B 类推荐）。
• 后续治疗（若疾病进展）：
  • 优选方案：卡博替尼（1 类推荐）；瑞格非尼（1 类推荐）。
  • 其他推荐方案：仑伐替尼；索拉非尼；纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗；帕博利珠单抗；雷莫西尤单抗（AFP≥400ng/ml，1 类推荐）；纳武利尤单抗。对于 MSI - H /dMMR 肿瘤，Dostarlimab - gxly（2B 类推荐）；对于 RET 基因融合阳性肿瘤，塞普替尼（2B 类推荐）。