46，XY 性发育异常（DSD）是一种先天性异常，表现为性染色体、性腺或性激素性别的不一致，主要与睾丸分化发育异常及雄激素合成、作用障碍有关。
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病史询问：了解患者现病史、孕期用药史及家族史等，尤其关注外生殖器、乳房、身高的变化，以及有无高血压病史等。
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体格检查：观察患者身高、肤色、喉结、嗓音等全身特殊体征，重点检查外阴阴蒂大小、后联合高低、性腺部位，必要时进行盆腔检查。
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辅助检查：包括生殖激素测定，如黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）等；血清电解质检查；影像学检查，如盆腔超声检查；染色体核型及基因检测，染色体核型检测对 DSD 诊断至关重要，必要时可能还需进行手术探查。
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基因检测策略：对于临床高度怀疑 46，XY DSD 的患者，应首先进行染色体核型分析，以确定是否存在染色体数目或结构异常。若核型分析未发现异常，可根据患者的具体临床表现，选择针对性的基因检测方法，如二代测序技术（NGS） panel 或全外显子测序（WES）等，以检测相关基因的突变。
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SRY 基因：SRY 基因是 Y 染色体上决定男性性别的关键基因，其突变可导致 46，XY 单纯性腺发育不全，患者表现为女性外观，但性腺发育不良，常伴有原发性闭经等症状。
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SOX9 基因：参与睾丸发育的调控，其突变可引起 campomelic 发育不良，患者除了有性发育异常外，还伴有骨骼发育畸形等表现。
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AR 基因：编码雄激素受体，AR 基因发生突变可导致雄激素不敏感综合征（AIS），患者染色体核型为 46，XY，有睾丸，但由于雄激素受体功能异常，对雄激素不敏感，外生殖器表现为女性或两性畸形。
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CYP21A2 基因：该基因缺陷导致先天性肾上腺皮质增生症（CAH），其中 21 - 羟化酶缺乏是最常见的类型。患者由于肾上腺皮质激素合成障碍，雄激素合成过多，可出现 46，XY DSD，伴有外生殖器男性化程度不一、电解质紊乱等症状。
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诊断要点：综合病史、体格检查、实验室检查及基因检测结果进行诊断。基因检测结果需结合临床表型进行分析，明确基因变异与疾病的因果关系。
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注意事项：46，XY DSD 的诊断较为复杂，需要多学科团队协作，包括内分泌科、泌尿外科、妇科、生殖医学科、遗传学等专业人员。同时，要注意保护患者隐私，为患者及家属提供遗传咨询和心理支持。