这份 2022 年由 7 位癫痫领域专家通过改良德尔菲法制定的共识,核心是通过调整联用抗癫痫药物的剂量,降低苯巴那酯治疗成人难治性局灶性癫痫时的不良反应,同时保障癫痫控制效果,具体建议按联用药物类别分为主动调整和被动调整两类,以下是详细内容:
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需主动调整剂量的联用药物
这类药物因与苯巴那酯存在明确的药代动力学或药效学相互作用,在苯巴那酯加量期间就需主动减量,以此提前规避不良反应。
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氯巴占:苯巴那酯会影响氯巴占的代谢过程,容易导致氯巴占在体内蓄积,进而增加嗜睡、头晕等不良反应风险,共识建议在苯巴那酯滴定开始时就主动降低氯巴占剂量。
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苯妥英:苯巴那酯可显著升高苯妥英的血药浓度,二者联用时,需在苯巴那酯加量过程中逐步减少苯妥英剂量,最大减量幅度可达 50%,避免苯妥英浓度过高引发共济失调、牙龈增生等严重副作用。
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苯巴比妥:和苯妥英类似,苯巴那酯与苯巴比妥联用会产生明显的药代动力学相互作用,导致苯巴比妥血药浓度上升,共识要求主动降低其剂量,防止出现镇静过度、认知功能受影响等问题。
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拉考沙胺:二者虽无明显药代动力学相互作用,但存在药效学协同作用,共同使用时可能增强神经系统抑制效应,如加重嗜睡、乏力等症状,因此也建议主动减量以提升治疗耐受性。
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按需被动调整剂量的联用药物
这类药物在常规剂量下联用苯巴那酯时,不良反应多较轻微且易缓解,仅需在出现不适症状后再针对性减量即可,部分特殊剂量情况需额外注意。
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卡马西平:常规剂量下联用时无需提前减量,若患者用药后出现头晕、恶心等不良反应,再被动降低剂量;但当卡马西平每日剂量超过 1200mg 时,建议在苯巴那酯加至 200mg / 日时主动考虑减量,避免高剂量下的协同不良反应。
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拉莫三嗪:常规剂量联用期间以观察为主,出现不适后再调整剂量;若其每日剂量超过 500mg,同样建议在苯巴那酯达到 200mg / 日时评估是否减量,降低皮疹、神经毒性风险。
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其他常规抗癫痫药:像左乙拉西坦、丙戊酸钠等药物,与苯巴那酯联用的相互作用较微弱,在苯巴那酯治疗期间,仅需在患者明确出现不良反应时,再按需减少这类联用药物的剂量,无需提前干预。
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补充调整原则
其一,针对不良反应的减量操作,若一次减量后症状未缓解,可每 2 周重复减量一次,直至不良反应消失;其二,当苯巴那酯加至 200mg / 日且患者癫痫发作得到显著控制时,可进一步评估联用药物的剂量,适当减少用量以降低多药联用带来的不必要负担,同时保障治疗效果。