2023 年发布的《Assisted Reproductive Techniques in Multiple Sclerosis: Recommendations from an Expert Panel》,是由国外神经内科与生殖医学领域专家联合制定的针对多发性硬化(MS)患者辅助生殖技术(ART)的专项建议。该建议聚焦 MS 患者生殖需求与疾病管理的平衡,核心内容围绕孕前评估、疾病修正治疗(DMTs)调整、ART 实操优化等多方面,以下是详细梳理:
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孕前核心评估与基础干预PMC
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针对性生育与疾病评估:建议对 35 岁以上、卵巢储备功能下降,或使用孕期禁忌 DMTs 且病情活跃的 MS 女性,优先开展生育能力评估。同时孕前需完成维生素 D 水平、甲状腺功能及抗体检测,排查生殖系统感染(如解脲脲原体、人型支原体等),并进行肝炎、艾滋病等传染病血清学检查,为 ART 安全开展奠定基础。
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基础健康管理:要求患者孕前补充叶酸,戒除烟酒,保证充足睡眠与饮食卫生。这是因为不良生活习惯可能叠加 ART 的身体负担,增加疾病波动风险。
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疾病修正治疗(DMTs)的适配调整PMC
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不盲目中断孕期安全的 DMTs:过往观点认为 ART 期间需停用 DMTs,但该建议提出,若患者使用的 DMTs 经证实对胎儿无风险,ART 期间应持续用药。研究数据显示,持续使用 DMTs 的患者 ART 后 3 个月内复发率为 0,而停药患者存在复发情况。
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高危 DMTs 的提前转换:对于使用孕期禁忌 DMTs 的患者,需提前切换为孕期兼容的治疗方案。若预估 ART 需多个周期且预后较差,建议先换用高效 DMTs 控制病情后,再启动 ART。
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辅助生殖技术的个性化选择PMC
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ART 的适用场景明确:不禁止 MS 女性使用 ART,对于卵巢储备功能减退、35 岁以上的 MS 女性,可通过 ART 缩短受孕时间。其中卵母细胞冷冻保存适用于卵巢储备下降,或疾病诊断、病情控制周期不确定的患者;但对 35 岁以上女性,需先做风险 - 成本效益分析,考虑到其卵巢功能衰退的特点,谨慎评估冷冻与复苏成功率。
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优选 ART 用药方案:在卵巢刺激环节,建议优先选用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。该方案相比传统方案,对 MS 患者的激素波动影响更小,能降低因激素剧烈变化诱发疾病复发的潜在风险。
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ART 全程监测与特殊情况处理PMC
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强化动态监测:ART 期间需对患者进行密切的临床症状观察和影像学监测,尤其是激素刺激阶段和妊娠失败后,这两个阶段身体的激素与免疫状态易波动,需及时捕捉疾病复发信号并干预。
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特殊干预的谨慎使用:类固醇类药物仅在特定适应证下使用,避免滥用药物对 MS 病情和胎儿造成未知影响。同时针对不同 ART 周期(如体外受精、胚胎移植等),需结合患者的肢体功能、耐受程度调整操作流程,减少治疗带来的身体应激。
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多学科协作与特殊人群考量
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强调多学科联动:要求神经内科与生殖医学科组建协作团队,全程参与患者的方案制定、ART 操作及术后随访,避免单一科室只关注生殖或疾病,忽略两者的相互影响。
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高龄与卵巢功能减退人群特殊考量:对于 35 岁以上、卵巢储备差的患者,在选择卵母细胞冷冻等技术时,需充分告知其成功率受限的情况,结合病情控制情况综合决策,平衡生育需求与疾病安全。