2025 AISF‑SIMIT 实践指南：丁型肝炎病毒的治疗（更新版）要点摘编

发布机构：意大利肝病学会 (AISF)、意大利传染病与热带病学会 (SIMIT)，刊载 Digestive and Liver Disease 2026；核心：布乐韦肽（Bulevirtide，BLV）真实世界应用、分层治疗策略、应答判定、特殊人群管理；仅限专业学习，不能替代临床诊疗决策。

一、筛查、诊断与治疗目标

1. 筛查推荐：全部 HBsAg 阳性个体均应筛查 HDV（抗‑HDV 抗体初筛；抗体阳性进一步检测 HDV‑RNA 确认现症感染）；不局限于高危人群。
2. 基线必做：HDV‑RNA 定量、HBV‑DNA、HBsAg 定量、ALT/AST、胆红素、血小板；纤维化评估（弹性成像 / FIB‑4/APRI）；HCC 风险分层。
3. 治疗目标
   • 主要：实现病毒学应答（HDV‑RNA 下降≥2 log₁₀或检测不到）+ 生化学应答 ALT 复常，阻止肝硬化失代偿、降低 HCC 风险PMC。
   • 理想终点：HBsAg 清除（功能性治愈），代表 HDV 彻底清除。
   • 核苷（酸）类似物 NA 仅抑制 HBV，无直接抗 HDV 活性，但必须维持使用，控制基础 HBV 感染World Heal...。

二、治疗药物与方案分层（指南核心）

获批药物：布乐韦肽 BLV（NTCP 受体抑制剂，皮下注射）、聚乙二醇干扰素 α Peg‑IFN‑α；NA 只用于基础 HBV 抑制，不作为抗 HDV 治疗PubMed。

方案 1：布乐韦肽单药（代偿期肝病优先）

• 标准剂量：2 mg 每日皮下注射（欧洲获批剂量）；10 mg 可获得更强病毒抑制，但长期停药后持久应答获益尚不充分，不作为常规首选，用于高病毒载量亚 optimal 应答的专科权衡使用PMC。
• 疗程：无固定疗程，建议长期持续治疗；每 6 个月评估应答；出现 HBsAg 消失可考虑停药；不建议固定 12 个月就停药。
• 适用：代偿期非肝硬化、代偿期肝硬化（Child‑Pugh A）；失代偿肝硬化不推荐 BLV，缺乏安全证据Medscape R...。

方案 2：BLV + Peg‑IFN‑α 联合

• 适合希望追求更高停药后持久应答、代偿期、无干扰素禁忌患者；联合可提升 SVR 率，但不良反应升高。
• 干扰素疗程 48‑96 周；联合期间严密监测血常规、甲状腺、精神状态。

方案 3：Peg‑IFN‑α 单药

• 仅用于 BLV 不可获得地区；疗程 48‑96 周；总体持久病毒应答率 20‑30%，复发率高。

强推荐：所有 HDV 感染者，无论选择何种抗 HDV 方案，同步维持强效 NA（ETV/TDF/TAF）抑制 HBV‑DNA，避免 HBV 再激活风险Medscape。

三、治疗应答评估流程

1. 基线、治疗第 12、24、48 周，之后每 6 个月检测：HDV‑RNA、ALT、HBsAg 定量、HBV‑DNA。
2. 早期病毒学应答 EVR（24 周）：HDV‑RNA 较基线下降≥2 log₁₀；EVR 阳性预示远期应答良好；24 周无显著下降，重新评估方案。
3. 治疗中应答：HDV‑RNA 检测不到 + ALT 复常，继续 BLV；
4. 停药条件（严格）：确认 HBsAg 消失伴抗‑HBs 血清转换，方可考虑停用 BLV；停药后严密随访至少 2 年监测 HDV 复发。
5. 仅 HDV‑RNA 抑制但 HBsAg 持续阳性：不建议停药，停药后绝大多数 HDV 复发。

四、安全性与不良反应管理

1. 布乐韦肽总体耐受性良好，常见：注射部位局部反应；胃肠道症状（恶心、腹泻）；无显著肝肾毒性；肾功能不全 CrCl≥15ml/min 无需调量；终末期肾病数据有限慎用Medscape R...。
2. Peg‑IFN：流感样症状、骨髓抑制、甲状腺异常、精神不良反应；失代偿肝硬化绝对禁忌。
3. 监测 HCC：HDV 感染者无论是否治疗，肝硬化每 6 个月超声 ±AFP 筛查 HCC；HDV 被 IARC 列为人类致癌物，肝癌风险显著高于单纯 HBV 感染Medscape。

五、特殊人群管理（2025 更新重点）

1. 代偿期肝硬化（Child‑Pugh A）：BLV 2 mg 每日，长期治疗；优先 BLV 单药；慎用干扰素；严密监测门脉高压、HCC。
2. 失代偿期肝硬化 Child‑Pugh B/C：BLV、干扰素均不推荐；仅 NA 控制 HBV；评估肝移植；移植后 HDV 复发风险高。
3. HBV‑HDV + HIV 共感染：维持有效抗 HBV 的 ART；BLV 仅在专科中心使用，数据有限，密切监测。
4. HBV‑HDV + HCV 共感染：优先完成 DAA 治愈 HCV，之后再启动 HDV 治疗。
5. HCC 患者：肿瘤规范治疗基础上，代偿期可 BLV 治疗；全程 NA；强化肿瘤监测。
6. 肝移植后 HDV 复发：BLV 可用于移植后复发（真实世界小样本），MDT 评估；维持 NA 长期抑制 HBV。
7. 妊娠：BLV 与干扰素均无充分妊娠安全数据，不建议抗 HDV 治疗；仅 NA（TDF）管理 HBV。

六、随访、停药后管理

1. BLV 治疗期间：每 6 个月 HDV‑RNA、生化、HBsAg 定量、纤维化评估、HCC 筛查。
2. 停药后：前 12 个月每 3 个月 HDV‑RNA；之后每 6 个月，至少随访 2 年；一旦 HDV‑RNA 复现，考虑重启 BLV。

七、2025 AISF‑SIMIT 更新要点总结

1. 强调全部 HBsAg 阳性人群普筛 HDV，不限于传统高危人群。
2. 布乐韦肽不设置固定 12 个月疗程，提倡长期持续治疗；仅 HBsAg 清除才考虑停药，纠正 “满一年即可停药” 误区。
3. 明确 24 周早期病毒学应答（EVR）作为关键预测指标。
4. 明确失代偿肝硬化不使用 BLV；细化 HIV、HCV 共感染、肝移植后复发的实操建议。
5. NA 只管控 HBV，不能治疗 HDV，但必须同步使用。
6. 区分 BLV 单药、BLV 联合干扰素、干扰素单药的适用场景；10 mg 剂量不作为常规一线。
7. 强调 HDV 的高 HCC 风险，无论抗病毒与否坚持肿瘤筛查。

免责：基于 AISF‑SIMIT 2025 公开指南整理，仅供医学专业学习，不构成临床处方