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2026 英国专家共识:非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的药物

作者:中华医学网发布时间:2026-09-18 07:38浏览:

2026 英国专家共识:非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH,原 NASH)的药物治疗摘译

全称:The use of pharmacotherapies in non‑cirrhotic metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis: a UK expert consensusDiscovery 发布机构:英国肝病学会 BASL、英国胃肠病学会 BSG MASLD 专题组;采用 Delphi 法,49 条达成≥80% 专家共识;聚焦瑞司美罗(resmetirom)、司美格鲁肽(semaglutide)两款新获批 MASH 靶向药物真实世界落地,强调生活方式必须同步,不以肝活检作为用药强制门槛,面向专科与初级医疗协同;仅适用于非肝硬化 MASH(F2‑F3 纤维化),肝硬化无 MASH 靶向药物推荐。 免责声明:学术摘译,仅供临床学习,不能替代临床医师个体化诊疗。

一、适用人群与筛选路径

  1. 治疗准入人群:非肝硬化 MASH,推定纤维化 F2‑F3(中‑重度纤维化)Discovery
    • 无创两步筛查:FIB‑4 初筛 + VCTE 瞬时弹性成像 LSM;LSM>10 kPa、无肝硬化证据即可纳入治疗候选,不强制要求肝活检方可启动药物;有条件优先活检确认。
    • F0‑F1 纤维化:不推荐 MASH 专用靶向药物,以减重、代谢危险因素管控为主。
    • 已进展肝硬化:两款新药均不推荐使用。
  2. 前提:生活方式干预不能延迟给药,药物启动同时开展减重、饮食运动干预,不等待生活方式效果再用药。
  3. 必须全面评估合并症:2 型糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常,心血管风险优先管控

二、药物分类与推荐意见

1. MASH 专用靶向治疗(获批:resmetirom 瑞司美罗;semaglutide 司美格鲁肽)electronic...

① Resmetirom(THR‑β 选择性激动剂,口服)

  • 适应症:非肝硬化 MASH,F2‑F3 纤维化,联合饮食运动。
  • 特点:肝脏定向;Ⅲ 期证实 MASH 缓解、纤维化改善双重组织学终点。
  • 剂量:80 mg qd;Child‑Pugh B/C 禁用,轻度肝损无需调量
  • 安全性监测:血脂(LDL‑C 升高)、肝功能;定期 ALT/AST。

② Semaglutide 司美格鲁肽(GLP‑1RA,注射)

  • 适应症:非肝硬化 MASH,F2‑F3 纤维化;同时改善体重、糖代谢、心血管风险。
  • 剂量:MASH 适应症目标 2.4 mg 每周一次;逐步滴定减少胃肠道不良反应。
  • 安全警示:胰腺炎、胆囊疾病、甲状腺髓样癌家族史禁忌。

英国共识药物选择策略

  1. 合并肥胖 / 2 型糖尿病,优先司美格鲁肽;
  2. 无糖尿病、以肝脏组织学改善为首要目标,优先瑞司美罗;
  3. 不常规推荐二者联合用药,尚缺乏联合大型 Ⅲ 期证据;可在严格专科 MDT 下进入临床试验。

2. 代谢共病用药(非 MASH 靶向,但临床广泛应用)

  1. GLP‑1 受体激动剂(除获批 MASH 适应症的司美格鲁肽外):利拉鲁肽等,用于降糖减重,不作为 MASH 专用治疗
  2. SGLT‑2 抑制剂:改善肝脂肪、心血管肾脏获益,用于合并糖尿病 / 心衰 / 肾病;不作为 MASH 靶向药物
  3. 吡格列酮:可改善炎症脂肪变;但缺乏大型 Ⅲ 期双重组织学终点,条件性用于 2 型糖尿病合并 MASH;关注体重增加、骨折风险。
  4. 他汀:MASLD/MASH 人群安全,用于管控心血管风险,不因 ALT 轻‑中度升高停用。
  5. 不推荐常规使用:维生素 E、UDCA、ω‑3 脂肪酸,证据不足。

三、启动、监测、停药标准

1. 治疗基线评估

LSM、FIB‑4、ALT/AST、血脂、HbA1c、体重、心血管风险;有条件 MRI‑PDFF;不强制活检。

2. 随访监测方案

  • 前 6 个月:每 3 个月复查肝功能、代谢指标;每 6 个月 VCTE‑LSM
  • 52 周(1 年)进行疗效综合评估:无创标志物、弹性成像;有条件重复肝活检。
  • 疗效判断:MASH 缓解、纤维化改善;稳定应答后可延长随访间隔至 6‑12 个月。

3. 停药指征(共识明确)

  1. 进展至肝硬化;
  2. 发生药物性肝损伤;
  3. 持续无应答,充分治疗 1 年未见改善;
  4. 发生不可耐受严重不良反应。

不建议短期试药,应完成至少 52 周完整疗程评估疗效。

四、初级医疗‑肝病专科分工

  1. 初级医疗:MASLD 筛查、FIB‑4 风险分层、代谢危险因素管理(降糖、降压、调脂、减重)。
  2. 专科转诊:FIB‑4 提示高风险;LSM 提示 F2‑F3;拟启动 MASH 靶向药物;疑似进展肝硬化。
  3. 稳定治疗后,可回到初级医疗做代谢长期管理,肝病专科定期复核肝脏状态。

五、特殊人群要点

  1. 2 型糖尿病合并 MASH:优先兼顾心肾获益,再选择肝脏靶向药物;降糖方案优先 GLP‑1RA/SGLT‑2i。
  2. 无糖尿病 MASH:瑞司美罗适合非糖尿病人群;司美格鲁肽用于 BMI 显著升高肥胖者。
  3. 儿童、妊娠哺乳期:两款新药均无安全性数据,不推荐。

六、本英国共识核心更新要点总结

  1. 真实世界可操作标准:FIB‑4+VCTE 两步无创筛查,不强制肝活检才可以启动新药,解决活检可及性不足现实问题。
  2. 两款新药定位区分:司美格鲁肽侧重代谢‑体重‑心血管;瑞司美罗侧重肝脏组织学终点;不常规联用。
  3. 生活方式干预与药物同步启动,不能因等待生活方式减重延迟药物治疗
  4. 明确停药规则:进展肝硬化、药物肝损伤、治疗 1 年无应答应停药;不用于肝硬化期患者。
  5. 区分 “MASH 靶向治疗药物” 和 “共病代谢药物”:SGLT‑2i、其他 GLP‑1、吡格列酮用于共病,不视作 MASH 特异性治疗
  6. 构建基层‑专科分级路径,适合英国 NHS 体系;强调心血管风险管控优先级。

本共识为专家共识,不等同药品说明书;部分药物在不同国家地区获批适应症存在差异。