DOACs 常见类型及出血风险
常见类型：目前批准使用的 DOAC 包括抑制因子（FXa）的阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班，以及抑制凝血酶（FIIa）的达比加群。
出血风险：尽管 DOAC 的严重出血风险低于维生素 K 拮抗剂，但出血仍是其最常见的副作用。
逆转剂分类及特点
特异性逆转剂
伊达赛珠单抗（Idarucizumab）：是一种单克隆抗体 Fab 片段，对达比加群有高亲和力，可迅速逆转其抗凝作用。半衰期为 45 分钟，肾功能不全时延长；中位止血时间为 2.5 小时，逆转持续时间为 24 小时。单次 5g 剂量可完全逆转达比加群的抗凝作用，除非血浆中达比加群浓度非常高。
Andexanet alfa：是一种重组 FXa 变体，没有酶活性或掺入凝血酶原酶复合物的能力。在口服 FXa 抑制剂治疗的个体中，能迅速降低抗 FXa 活性和游离药物水平，并增加凝血酶生成。静脉推注后输注可显著降低抗 FXa 活性长达 4 小时，并增加凝血酶生成长达 12 小时。
非特异性逆转剂
人凝血酶原复合物（PCC）：四因子（4F）PCC 包含所有 4 种维生素 K 依赖性凝血蛋白和少量蛋白 C 和 S，是研究和临床使用最多的 PCC，可用于 DOAC 逆转和 / 或相关出血管理。可以基于体重的剂量（通常为 25-50IU/kg）或固定剂量（如单次剂量 2000IU）给药。
活化凝血酶原复合物（APCC）：包含酶原状态的 FVIIa 和 FX、FIX 和 FII。体外分析表明，APCC 比 PCC 或重组 FVIIa 更能增加凝血酶的生成。
重组 FVIIa（rFVIIa）：与血管损伤部位的组织因子结合并启动凝血酶生成。但没有证据支持使用 rFVIIa 治疗 DOAC 相关出血，其安全性尚不清楚。
逆转的指征
这些逆转剂主要应用于 DOAC 的患者出现危及生命的出血、不能延迟的紧急手术或出血风险增加的侵入性手术。idarucizumab 已获许用于出血或急诊手术时逆转达比加群；andexanet 仅获准用于大出血患者逆转利伐沙班或阿哌沙班。但 andexanet 因使用成本高，可用性有限，因此非特异性逆转剂，尤其是 4F - PCC，常被用于口服 FXa 抑制剂且出现严重出血或接受紧急手术等的患者。
实验室检查
实验室检查可以指导止血管理，但不应优先于对危及生命的出血的临床评估。初始实验室检查应包括肌酐以评估肾功能，尤其是对于服用达比加群的患者，因为肾功能对达比加群的清除至关重要。此外，凝血功能相关检查如 PT、aPTT 等也有助于评估患者的凝血状态，但这些检查结果可能受到 DOAC 的影响，解读时需谨慎。