2025 WAO 指南：遗传性血管性水肿的分类、诊断和治疗并考虑世界范围内的差异

The 2025 WAO Guidelines for the classification, diagnosis, and treatment of hereditary angioedema, with consideration of worldwide disparitiesPubMed

• 发表：World Allergy Organization Journal, 2026,19(5):101335；PMID：42165046PubMed
• 制定：来自 22 个国家 40 位国际专家；采用 GRADE（罕见病适配版）+Delphi 匿名共识，无药企资助，兼顾不同资源水平医疗体系PubMed
• 核心：基于疾病内表型‑病理生理更新分类；提供高资源 / 资源受限两套诊断路径；强调所有确诊 HAE 患者必须备有按需急救药物；关注全球药物可及性差异、 equity（诊疗公平）PubMed

一、定义与更新后的分类体系

HAE 为缓激肽介导为主的遗传性疾病，反复皮下 / 黏膜下非瘙痒性水肿，可累及皮肤、胃肠道、上气道；喉头水肿存在致死风险，抗组胺药、糖皮质激素通常无效PubMed。

1）HAE‑C1‑INH（C1‑INH 缺陷型，原 1 型、2 型合并）

• HAE‑C1‑INH 1 型：SERPING1 变异，C1‑INH 抗原水平及功能均降低（占 85%）
• HAE‑C1‑INH 2 型：SERPING1 变异，抗原正常 / 升高，但 C1‑INH 功能缺陷（占 15%）

指南不再分开强调 1/2 型，统一命名HAE‑C1‑INH，二者治疗原则一致PubMed。

2）HAE‑nC1‑INH（C1‑INH 正常型 HAE）

C1‑INH 蛋白水平与功能均正常，女性多见；已识别致病基因： F12、PLG、ANGPT1、KNG1、MYOF、HS3ST6、CPN1、DAB2IP；仍有部分病例遗传病因未明PubMed。

3）鉴别：获得性 C1‑INH 缺陷血管性水肿（AAE‑C1‑INH），不属于 HAE。

备注：部分 HAE‑nC1‑INH 机制尚未完全阐明，不一定完全依赖缓激肽通路PubMed。

二、临床线索（高度怀疑 HAE 警示点）

1. 反复发作血管水肿，无荨麻疹；
2. 反复不明原因剧烈腹痛（黏膜水肿）；
3. 喉头水肿、上气道梗阻发作史；
4. 儿童 / 青少年起病；
5. 家族史（约 25% 为新发突变，无家族史不能排除）；
6. 糖皮质激素、H1 抗组胺药治疗效果差PubMed。

三、诊断策略（两套路径：高资源条件 / 资源受限地区）

高资源环境推荐流程

1. 首选检测：C1‑INH 功能活性检测（金标准初筛）；同时检测 C1‑INH 抗原、C4 补体。
   • HAE‑C1‑INH：C1‑INH 功能下降，多数 C4 持续降低；
   • 若 C1‑INH 功能正常 → 考虑 HAE‑nC1‑INH，进一步基因检测。
2. 家族筛查：先证者确诊后，家系成员筛查，可在无症状阶段检出高危个体，预防喉头水肿死亡。
3. HAE‑nC1‑INH：C1‑INH 全套正常，需要基因验证；无阳性基因不能排除诊断。

资源受限地区（缺少 C1‑INH 功能检测）务实路径

依靠典型临床表型 + C4 持续降低 + 家族史做临床推定诊断；随访、排除其他疾病；有条件再送检外院生化 / 基因；不强行等待完整检测再启动急救准备PubMed。

重要提醒：C4 正常不能排除 HAE‑C1‑INH；单次 C4 正常不能作为排除依据。

四、治疗总体原则

三大治疗模块：按需急救治疗（on‑demand）、短期预防、长期预防；推行达标治疗（Treat‑to‑target），目标：零 / 极少发作、生活质量正常；所有确诊 HAE，包括无症状者，必须可即刻获得按需急救药物，因发作不可预测、喉头水肿可突发致死PubMed。

4.1 按需急救（急性发作）

尽量在症状出现早期给药；喉头水肿属于危及生命急症。

• 可选药物：血浆来源 C1‑INH（pdC1‑INH）、重组 C1‑INH（rhC1‑INH）、艾替班特（icatibant，缓激肽 B2 受体拮抗剂）、艾卡拉肽（ecallantide，血浆激肽释放酶抑制剂）。
• 全球现实差异：很多中低收入国家上述药物不可及，指南呼吁政策层面提高可及性；资源匮乏地区需制定院内应急预案。
• 培训患者 / 照护者自我给药：显著缩短发作至给药时间，降低死亡率，强烈推荐。

4.2 短期预防（高风险暴露前）

手术、牙科操作、侵入性操作、重大应激，可诱发发作。

• 优先：术前给予 pd‑C1‑INH；
• 药物不可及情况下，评估风险‑获益，雄激素可作为备选（副作用大）。

4.3 长期预防（LTP）

适用：发作频率高、反复喉头水肿、按需治疗仍显著影响生活质量。

• 现代一线：拉那芦单抗（lanadelumab，抗激肽释放酶单抗）；pdC1‑INH 定期输注。
• 传统：雄激素（达那唑等），有效但不良反应多，仅在新型药物不可获得时使用，严密监测。
• 目标：尽量实现零发作；定期再评估，共同决策是否继续长期预防。

4.4 特殊人群

1. 儿童：可使用按需治疗；长期预防按年龄体重；重视家系儿童筛查。
2. 妊娠、哺乳期：优先 pd‑C1‑INH；艾替班特仅在获益大于风险使用；禁用雄激素。
3. HAE‑nC1‑INH：部分患者对部分药物应答与 HAE‑C1‑INH 存在差异；F12 相关亚型对艾替班特通常有效。

五、全球差异与公平性要点（本指南重点新增）

1. 诊断差异：高收入国家可完成 C1‑INH 功能 + 基因；很多地区只能依靠临床推定诊断，漏诊、延迟诊断普遍。
2. 药物可及性巨大差异：现代靶向药在大量中低收入国家未上市或价格极高。
3. 指南立场：
   • 不强制高资源方案照搬至资源受限地区，提供分层务实路径；
   • 即使无法长期预防，至少保证急救药物 / 院内应急方案；
   • 推动罕见病医保、患者组织参与、区域 HAE 诊疗中心建设；
   • 患者教育、急救计划、自我给药培训是低投入高收益措施，适用于所有国家。

六、随访与患者管理

1. 建立个体化急救行动方案；识别诱发因素；心理评估，HAE 患者焦虑抑郁发生率高。
2. 长期预防患者定期评估发作频率、生活质量、不良反应，达标后可考虑降级治疗。
3. 家系遗传咨询；亲属筛查。

七、与旧版（2021 WAO‑EAACI）关键更新

1. 将传统 1 型、2 型合并统一命名为HAE‑C1‑INH；扩展 HAE‑nC1‑INH 的基因谱。
2. 专门针对全球资源不均衡，提供两套可执行诊断路径。
3. 明确：无症状确诊 HAE 患者也必须备有按需急救药物。
4. 强化自我给药、患者赋能在全球范围内的价值。
5. 突出诊疗公平性，面向不同经济水平国家给出务实建议。

参考文献

Vázquez DO, et al. The 2025 WAO Guidelines for the classification, diagnosis, and treatment of hereditary angioedema, with consideration of worldwide disparities. World Allergy Organ J. 2026;19(5):101335. doi:10.1016/j.waojou.2026.101335