2026 专家共识声明:类风湿关节炎相关间质性肺病(RA‑ILD)—— 筛查、诊断和治疗
文件全称:Rheumatoid arthritis‑associated interstitial lung disease: screening, diagnosis, and treatment‑an expert group consensus statement,2026‑06 发表于Lancet Respiratory Medicine,国际多学科专家小组(风湿、呼吸、放射、病理);因高质量 RCT 有限,采用定性证据合成,共 24 条共识声明;核心:风险分层筛查、MDT 多学科诊断、关节‑肺部双重达标、区分稳定 / 进展性纤维化表型、抗纤维化药物定位、药物安全性(MTX、JAK 抑制剂)PubMed。 缩写:RA‑ILD 类风湿关节炎相关间质性肺病;HRCT 高分辨 CT;PFT 肺功能(FVC、DLCO);UIP 普通型间质性肺炎;PPF 进行性肺纤维化;MDT 多学科讨论。
一、总体原则
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RA‑ILD 是 RA 首要死亡原因;可隐匿起病,呼吸道症状缺失不能排除 ILDPubMed。
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诊疗必须风湿科‑呼吸科‑放射科 MDT 协作;兼顾关节炎症控制与肺部纤维化进程双重目标。
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不推荐全部 RA 患者普筛 ILD;执行风险分层筛查策略。
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区分两类表型:①稳定型 RA‑ILD;②进行性肺纤维化 PPF 表型,后者需要尽早抗纤维化干预。
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治疗决策综合 HRCT 影像模式(UIP / 非 UIP)、肺功能下降速率、关节活动度、药物风险获益,而非单一指标。
二、危险因素与筛查策略(共识核心)
RA‑ILD 高危因素(满足任意一项建议筛查)
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男性、RA 发病年龄>60 岁;
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吸烟(既往 / 当前吸烟);
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高滴度 RF、抗 CCP(ACPA)抗体;
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持续高关节疾病活动;
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不明原因干咳、活动后气短;
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胸部听诊 Velcro 啰音。
筛查手段
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胸部 HRCT 为筛查金标准;不可以单纯肺功能 PFT 替代 HRCT,早期 ILD 可 PFT 完全正常PMC。
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PFT(FVC、DLCO)与 HRCT 互补,评估功能受损程度。
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肺超声仅作为床旁辅助,不能替代 HRCT 用于确诊与随访。
筛查时机与随访频率
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初诊 RA,存在高危因素:基线完成 HRCT+PFT;无高危不常规筛查。
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已经确诊 RA‑ILD:
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稳定型:每 12‑18 个月 HRCT+PFT;
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可疑进展:6‑12 个月复查;出现新发呼吸道症状立即复查。
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共识明确:不推荐对所有 RA 患者每年常规胸部 CT,仅高危人群实施。
三、诊断路径
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诊断要素:RA 确诊基础 + HRCT 典型间质性改变 + 排除感染、药物性肺炎、其他 ILD。
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HRCT 影像分型对预后至关重要:UIP 模式预后最差,纤维化进展风险高;非 UIP(NSIP 等)相对预后较好。
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支气管肺泡灌洗 BAL:用于排除感染、恶性、药物肺损伤;典型 RA‑ILD 不强制 BAL。
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外科肺活检:仅用于影像不典型、诊断存疑的少数病例,不做常规。
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重要鉴别:区分 RA‑ILD 与DMARD 诱发药物性肺损伤(甲氨蝶呤肺损伤等)。
误区:抗体阴性不能排除 RA‑ILD;部分患者关节病情控制良好,但肺部仍可进展纤维化。
四、定义:进行性肺纤维化 PPF(本共识标准化)
满足以下任意 2 项,间隔≥6‑12 个月:
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FVC 相对下降≥10%;
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DLCO 显著下降;
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HRCT 出现新增 / 扩展纤维化、蜂窝改变。
PPF 表型无论关节是否缓解,均需要强化肺部干预。
五、药物治疗分层推荐
(一)传统 csDMARDs
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甲氨蝶呤 MTX:不再将 MTX 视为 RA‑ILD 绝对禁忌;若怀疑 MTX 诱发急性肺炎必须停药;已存在 RA‑ILD,无急性肺损伤,为控制关节炎症可继续 MTX,MDT 共同决策,严密呼吸监测PubMed。
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吗替麦考酚酯 MMF:RA‑ILD 免疫抑制一线优选,兼顾关节与肺部,耐受性较好。
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硫唑嘌呤:MMF 不耐受备选。
(二)糖皮质激素
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不推荐长期大剂量激素维持 RA‑ILD;仅用于急性炎症加重、快速进展非 UIP 表型短期桥接;尽快减量。
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UIP 为主表型,长期激素获益有限,感染风险升高,慎用。
(三)生物制剂
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利妥昔单抗:用于 csDMARD 失败、进展性 RA‑ILD;UIP / 非 UIP 均可选用,证据等级最高。
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阿巴西普:可用于 RA‑ILD,尤其合并 UIP 模式,观察性数据支持安全性。
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IL‑6 抑制剂(托珠单抗):可选用,需监测肺部变化。
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TNF‑α 抑制剂:谨慎使用;部分病例存在肺损伤加重报道,不作为优先选择。
(四)JAK 抑制剂(重点安全警示)
共识条件推荐:仅其他方案失败后谨慎选用;UIP 模式、老年、心血管高危尽量避免 JAK 抑制剂;有 ILD 恶化个案报道,使用期间严密 HRCT 与肺功能随访。
(五)抗纤维化药物(尼达尼布、吡非尼酮)
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PPF 进行性纤维化表型,无论 HRCT 是 UIP 或非 UIP,推荐加用尼达尼布,可延缓 FVC 下降速率。
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HRCT 为UIP 模式 RA‑ILD,吡非尼酮可作为备选。
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抗纤维化药物不能替代免疫抑制治疗,多数情况与免疫抑制剂联合使用。
(六)危重 / 快速进展 RA‑ILD
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利妥昔单抗或环磷酰胺;甲泼尼龙冲击;重症可评估 IVIG;终末期评估肺移植。
(七)稳定无症状 RA‑ILD
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关节达标控制;不一定立即加用免疫抑制剂;密切影像学 + 肺功能随访,监测是否转为 PPF。
六、支持治疗与非药物干预
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强制戒烟,包括二手烟暴露。
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肺康复;氧疗;疫苗接种(流感、肺炎球菌、带状疱疹),降低肺部感染风险。
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合并胃食管反流进行干预;
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避免肺部毒性药物;定期筛查肺癌风险(RA‑ILD 肺癌风险升高)。
七、监测评估流程
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每次随访询问咳嗽、活动气短;肺部听诊;
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实验室:炎症指标不反映肺部活动;FVC、DLCO、HRCT 是判断肺部进展核心。
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即使关节达到临床缓解,肺部纤维化仍可进展,不能依靠 DAS28‑RA 关节评分判断肺部病情。
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启动新的免疫 / 抗纤维化药物:6 个月完成首次 HRCT+PFT 评估应答。
八、关键争议与共识立场
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MTX 不是 RA‑ILD 绝对禁忌,但是 MTX 诱发急性过敏性肺炎必须停用。
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JAK 抑制剂不做 RA‑ILD 一线,UIP 表型优先避开。
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无症状稳定 RA‑ILD 不需要过度免疫强化,重点监测;一旦出现 PPF 及时升级免疫 + 抗纤维化。
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不依靠 CRP/ESR 判断肺部进展。
九、本共识与既往指南主要更新点
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正式确立风险分层筛查,不普筛全部 RA 患者。
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MTX 观念更新:废除 RA‑ILD 一律停用 MTX 旧观点,区分药物性肺炎和基础 RA‑ILD。
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明确 PPF 进行性纤维化定义,抗纤维化药物的启动指征。
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JAK 抑制剂明确安全警示,不优先用于 UIP 表型。
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强调:关节缓解≠肺部缓解,两套独立评估体系。
参考文献
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Solomon JJ, et al. Rheumatoid arthritis‑associated interstitial lung disease: screening, diagnosis, and treatment‑an expert group consensus statement. Lancet Respir Med. 2026; online ahead of print PMID:42248165PubMed。