2026 TES（美国内分泌学会）科学声明：肥胖症科学，研究差距，以及肥胖症药物新时代的机遇

文件全称：Obesity science, research gaps, and opportunities in the new‑era of obesity medicines，2026‑09‑09 发布，发表于Endocrine Reviews，由美国内分泌学会（The Endocrine Society，TES）专家工作组撰写，不属于临床实践指南，是科学路线图声明，不给出直接临床诊疗推荐，重在梳理现有证据、明确知识缺口、提出未来研究优先方向。 ⚠️仅供学习；国际科学综述文件，国内临床以中国《肥胖症诊疗指南 2024》为准。

一、核心总述

1. 定位：肥胖是复杂慢性疾病，由遗传‑神经‑内分泌‑代谢‑环境多因素共同驱动，不是意志力问题；全球超 10 亿人受肥胖困扰Endocrine ...。
2. 时代变革：GLP‑1RA、GIP‑GLP‑1 双受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽）实现前所未有的减重幅度（最高可达 15‑21%），把药物减重疗效提升到既往接近代谢手术水平，开启肥胖药物治疗新时代。
3. 本声明目的：总结当前认知，列出尚未解决的关键科学问题，给出未来研究优先方向；不替代临床指南，不给出强临床治疗推荐。

二、六大核心科学研究缺口（声明重点）

1. 脂肪组织生物学与个体异质性

1. 不同脂肪库（皮下、内脏、异位脂肪：肝脏、心肌、骨骼肌脂肪）的调控机制尚未完全阐明。
2. 个体间肥胖表型高度异质性：同样 BMI，有的人合并大量代谢损伤，有的人代谢完全健康；“代谢健康型肥胖”“代谢病态型正常体重” 生物学机制亟待解析。
3. 白色脂肪棕色化、棕色脂肪组织在成人肥胖中的作用，以及药物如何调控能量消耗，仍需更多人体证据Endocrine ...。

2. 治疗目标：不能只看体重数字

核心变革：治疗终点不能只依靠体重 / BMI，需要更多健康结局指标。

1. 单纯体重下降不等同于健康获益；同等减重幅度，不同人并发症改善差异巨大。
2. 需要开发更多复合终点：MASLD/MASH、睡眠呼吸暂停、骨关节疼痛、心血管风险、生活质量、糖尿病困扰等，把靶器官改善纳入疗效评价。
3. 厘清：多大减重幅度，即可带来明确的脏器保护；是否存在 “减重过度” 的潜在危害。

3. 抗肥胖药物的个体差异（疗效异质性）

1. 同样药物，不同个体减重应答差异极大：部分人减重显著，部分人几乎无应答。
2. 缺口：缺少可用于临床的疗效预测生物标志物，目前无法在用药前预判谁会获益、谁几乎无效。
3. 目标：开发精准分层工具，实现肥胖个体化药物治疗，而不是所有人统一给药。

4. 药物长期有效性、停药反弹与维持治疗

1. 停药后大部分患者体重反弹，同时代谢指标随之回退；目前对反弹的病理生理机制理解不足PMC。
2. 尚不清楚：哪些人可以短期疗程、哪些人需要终身慢性持续用药维持。
3. 长期问题：长期连续使用数年甚至数十年的真实世界有效性，证据仍有限；多数临床试验周期仅 1‑2 年。

5. 长期安全性、不良反应谱

1. 短期胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻、便秘）已明确；但长期罕见不良事件证据不足：胰腺、甲状腺、胆囊、胃肠道、精神心理（进食障碍）等风险仍需要更大样本真实世界数据验证。
2. 需要区分：药物本身风险 vs 疾病本身（肥胖）带来的基线风险。
3. 特殊人群安全性缺口：青少年、老年人、妊娠备孕、肾功能 / 肝功能异常人群数据不足。

6. 生活方式与药物联合的最佳模式

1. 药物是生活方式的辅助，不能完全替代饮食、运动、行为干预。
2. 缺口：什么样饮食模式、运动类型、蛋白摄入量，和减重药物搭配可以最大化保留瘦体重、减少肌肉流失，减少反弹，证据尚不充分。
3. 亟需研究：行为干预 + 药物的最优组合方案。

三、临床试验与真实世界证据现存短板

1. 临床试验入组人群多样性不足：少数族裔、亚裔、非洲、拉丁美洲人群样本偏少，代表性有限。
2. 严格排除大量共病患者，与真实临床世界人群差距大。
3. 呼吁更多大样本长期真实世界 RWD/RWE 研究，补充注册临床试验的局限Endocrine ...。
4. 呼吁更多头对头直接对比不同减重药物的临床研究。

四、未来药物研发机遇（新药管线方向）

1. 现有：单靶点 GLP‑1；双受体 GIP‑GLP‑1 激动剂。
2. 在研方向：
   • 多受体三重激动剂（同时靶向 GLP‑1、GIP、胰高糖素受体等）；
   • 口服小分子制剂，提升给药便利性；
   • 靶向脂肪组织、能量消耗通路的全新靶点；
   • 联合复方制剂，不同机制药物组合。

提示：同时强调新药研发要重视安全性优先，不能一味追求更大减重幅度。

五、社会‑公共卫生层面挑战

1. 可及性与公平性：新药价格高昂，造成巨大医疗不公平；中低收入国家可及性极差。呼吁卫生政策、医保体系改善可及。
2. 消除社会偏见：纠正 “肥胖就是吃得多、不动” 的刻板认知，把肥胖当作慢性病对待，如同高血压、糖尿病管理。
3. 公共卫生策略：环境干预，减少致肥胖环境对人群的影响。

六、声明特别警示的风险点

1. 警惕盲目追求极致减重：过度减重带来肌肉、骨量流失、营养不良风险。
2. 重视进食障碍筛查：使用减重药物前后均需筛查暴食、厌食、进食障碍。
3. 不鼓励健康人为了美容目的随意使用减重药物；严格把握适应症。

七、本声明关键要点小结（对比既往 TES 文件）

表格

补充说明：该文件为科学声明，非临床指南，2027 年 TES 会发布正式肥胖药物治疗临床实践指南，作为后续临床直接参考依据