2025 ESE 修订版临床实践指南:成人慢性甲状旁腺功能减退症的治疗
全称:Revised European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Treatment of Chronic Hypoparathyroidism in Adults,2025‑11 发表于European Journal of Endocrinology,为2015 版 ESE 甲旁减指南的全面修订The Europe...。 背景:90% 成人慢性甲旁减为甲状腺 / 颈部手术后获得性甲旁减;其余为遗传、自身免疫、浸润性疾病等;本指南不覆盖终末期肾病患者。 ⚠️学术要点整理,仅供内分泌临床学习,不能直接替代临床诊疗;部分药物国内尚未获批上市。
一、核心定义更新(最重要修订点)
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术后慢性甲状旁腺功能减退(HypoPT):颈部手术后持续≥12 个月的甲状旁腺功能减退The Europe...
旧版 2015ESE:6 个月;2025 更新为12 个月。系统综述显示术后 6‑12 个月仍有约 7.5% 患者甲状旁腺功能可以恢复,因此将慢性时间节点由 6 个月延后至 12 个月;12 个月后仍存在理论上晚恢复可能性,但科研与临床分型以 12 个月作为判定界点The Europe...。
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生化诊断标准:白蛋白校正低钙血症 + PTH 不适当低或 “正常(不能相应升高)”。
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非手术性甲旁减:无论病因,只要长期持续存在即定义为慢性甲旁减。
与前述 2025 ESES‑AAES‑IAES 外科共识完全对齐:科研报告中永久性术后甲旁减统一采用术后 12 个月标准。
二、治疗总目标(以患者为中心)
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消除 / 改善低钙相关症状(口周麻木、手足感觉异常、肌肉痉挛、手足搐搦、乏力);
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血清校正血钙维持在参考范围下限或略低于正常参考区间,避免追求血钙完全正常(减少高钙尿、肾脏风险);
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避免反复严重低钙发作、急诊住院;
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减少长期并发症:肾钙质沉着、肾结石、肾功能下降、白内障、脑钙化;
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改善生活质量;
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控制高磷血症;
❗不追求把血钙调到正常中‑高位,该做法会升高肾脏损害风险مرکز ...。
三、传统(常规)一线治疗方案(钙 + 活性维生素 D)
仍是全球多数地区首选基础治疗
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元素钙
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膳食基础摄入目标:成人 800‑1000 mg/d;膳食不足补充钙剂;
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每日补充剂量>500 mg 元素钙时,必须分次服用,不要一次性大剂量;
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碳酸钙:随餐吸收好;柠檬酸钙:适合胃酸不足、抑酸药使用者。
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活性维生素 D(骨化三醇 / 阿法骨化醇)
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优先使用活性维生素 D 类似物;
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剂量小幅度滴定;每 2‑3 天可做小幅调整;显著改变剂量间隔需数周观察;
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普通维生素 D(胆钙化醇)仅用于纠正并存的维生素 D 缺乏,不能替代活性维生素 D;
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仅在无活性维生素 D 可及的特殊情况下,才使用超大剂量普通维生素 D(25000‑200000 IU/d),风险高,调整间隔 2‑3 个月,严密监测مرکز ...。
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镁:必须纠正低镁血症,镁缺乏会抵抗钙剂 + 活性维生素 D 疗效。
四、PTH 替代治疗(新版重点更新)
1. 适用指征(优化传统治疗之后仍然存在以下任一情况,推荐启动 PTH 替代)مرکز ...
即使已经把钙剂、活性维生素 D 调至最优方案,仍出现:
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反复症状性低钙、频繁低钙急性发作;
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血钙剧烈波动;
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甲旁减相关生活质量显著受损;
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持续高钙尿症;
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高磷血症难以纠正;
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eGFR<60 mL/min/1.73 m²,传统治疗肾脏风险高。
2. 药物制剂
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Palopegteriparatide(长效 PEG 化 PTH1‑34):新一代长效 PTH 类似物,皮下每周 / 固定周期给药,可获得较平稳的 PTH 暴露;目前 EMA 获批;为新版重点推荐新药مرکز ...。
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rhPTH (1‑34):短效每日多次注射;
rh‑PTH (1‑84) 已在部分地区退市,不再作为主要选项مرکز ...。
3.PTH 替代治疗滴定目标
优先目标:使用 PTH 替代后,尽可能停用活性维生素 D,尽量减少甚至停用钙剂补充;维持血钙处于目标低‑低正常区间,避免高钙血症。
不推荐甲状旁腺细胞 / 组织移植作为常规临床治疗,证据不足,仅可作为临床试验研究手段PubMed。
五、监测方案(推荐)
1. 生化监测
1)血钙(白蛋白校正钙):启动 / 调药阶段每 2‑4 周;稳定后每 6‑12 个月; 2)血磷、镁、肌酐 /eGFR; 3)24h 尿钙排泄:常规治疗患者建议每 1‑2 年检测,早期发现高钙尿,预警肾脏损伤;
2. 靶器官并发症长期随访
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肾功能、肾脏超声(肾结石、肾钙质沉着);
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眼科筛查白内障;
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神经精神症状、生活质量评估;
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骨密度 DXA:绝经后女性、50 岁以上男性定期骨骼评估;甲旁减患者骨密度往往偏高,但骨质量受损。
六、特殊人群管理要点
1. 妊娠与哺乳期
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妊娠甲旁减管理复杂;优先维持传统方案(钙 + 活性维生素 D);
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PTH 替代在妊娠中证据有限,仅在传统治疗完全无法控制的特殊病例谨慎使用;产科 + 内分泌联合管理。
2. 术后过渡期(区分暂时性与慢性)
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甲状腺术后前 12 个月属于恢复期;不急于判定 “永久性甲旁减”;
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12 个月内持续随访 PTH、血钙;12 个月后才正式确诊慢性甲旁减。
七、2025 ESE 修订版 vs 旧版 2015 ESE 关键变化汇总
表格
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项目 |
ESE 2015 旧版 |
ESE 2025 修订版 |
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术后慢性甲旁减时间切点 |
术后持续≥6 个月 |
术后持续≥12 个月The Europe... |
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PTH 替代治疗定位 |
二线备选,证据有限 |
明确给出完整适应症;纳入长效 Palopegteriparatide 新药,明确治疗滴定目标مرکز ... |
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治疗血钙目标 |
维持于正常范围 |
维持在正常下限或略低于正常,避免血钙过高,减少肾脏风险 |
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肾脏风险监测 |
提及尿钙 |
明确推荐常规治疗每 1‑2 年检测 24h 尿钙 |
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移植治疗 |
有限讨论 |
不推荐常规临床应用,仅限临床试验PubMed |
八、与国内临床现状简要对照
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国内临床实践中,甲状腺术后甲旁减临床工作仍常沿用 6 个月作为临时判定节点,但科研论文建议采用 ESE2025 的 12 个月标准,与 ESES‑AAES‑IAES 报告标准化共识保持一致。
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PTH 全部替代类药物(Palopegteriparatide、rh‑PTH)国内暂未上市;国内现阶段主流仍为钙剂 + 活性维生素 D(骨化三醇、阿法骨化醇)传统治疗。
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国内《甲状旁腺功能减退症诊疗专家共识》更多关注遗传、特发性甲旁减;术后甲旁减时间切点尚未更新至 12 个月。