《尿路上皮癌抗体偶联药物临床应用专家共识》解读（2025，CUA 膀胱癌研究协作组，《临床泌尿外科杂志》）

一句话核心：维迪西妥单抗（HER2 靶点）、维恩妥尤单抗 EV（NECTIN4 靶点）是国内获批两大 ADC；la/mUC 分层推荐一线、后线；MIBC 主要用于顺铂不耐受人群新辅助；≥3 级不良反应暂停、MDT 评估，恢复至≤2 级再考虑重启；未获批场景属于探索，必须充分知情武汉协和医...

一、ADC 药物基本信息（国内获批）

表格

戈沙妥珠单抗 SG、T-DXd 国内尚未获批尿路上皮癌适应证，仅可在临床试验或充分知情下探索使用，未达成共识武汉协和医...。

共识判定规则：≥75% 专家同意 = 达成共识；≥90%=强共识。

二、局部晚期 / 转移性尿路上皮癌 la/mUC（核心）

1. 后线治疗（强共识）

1. 含铂化疗失败，HER2 过表达（IHC2+/3+）la/mUC：推荐维迪西妥单抗单药 / 联合免疫（强共识）。
2. 含铂化疗 + PD-1/PD-L1 治疗失败 la/mUC：推荐 EV 方案（强共识）。
3. 铂类不耐受、免疫治疗进展 la/mUC：推荐 EV 方案（强共识）。

2. 一线治疗

1. la/mUC 一线 EV + 帕博利珠单抗：达成共识（1A 证据，EV-302，显著延长 PFS、OS，亚洲亚组获益突出），无论顺铂是否耐受均可选择。
2. 顺铂不耐受，HER2 过表达（IHC2+/3+）la/mUC：一线可选维迪西妥单抗单药或联合 PD-1（强共识）。

未达成共识：HER2 低表达 / 阴性患者一线使用维迪西妥单抗；戈沙妥珠单抗联合免疫一线。

三、肌层浸润性膀胱癌 MIBC（可根治切除）

新辅助治疗

1. 顺铂不耐受、HER2 过表达 MIBC：可选维迪西妥单抗（± 免疫）新辅助，强共识。
2. 顺铂不耐受 MIBC：可选 EV 新辅助，共识。

顺铂耐受者，标准仍是顺铂新辅助化疗；顺铂耐受人群用 ADC 新辅助未达成共识。

辅助治疗

根治膀胱切除术后，既往新辅助（± 免疫）后仍为 ypT2/N+、HER2 表达（IHC1+/2+/3+），可选择维迪西妥单抗辅助治疗（共识）；推荐疗程不少于 3 个月。

未接受新辅助、术后 pT3/N + 直接 ADC 辅助：未达成共识。

四、高危非肌层浸润膀胱癌 NMIBC

BCG 失败 / 不耐受高危 NMIBC：ADC 静脉或膀胱灌注均未达成共识，仅临床试验探索，不常规推荐。

五、用药前基线评估（MDT 模式，泌尿 / 肿瘤 / 病理）

1. 病理生物标志物检测：HER2 免疫组化（IHC）；HER2 过表达定义 IHC2+/3+；必要时复测。
2. 基线检查：体能 ECOG、血常规、肝肾功能、电解质、心电图；基线皮肤、神经评估。
3. 病史：既往化疗、免疫、MMAE 类 ADC 暴露史；合并基础皮肤病、周围神经病变、肾病。
4. 知情告知：适应证边界、不良反应、医保、疗效不确定性；超适应证使用必须签署知情同意。

六、不良反应谱与安全管理（共识要点）

总原则：≥3 级不良反应，暂停用药；MDT 评估，恢复至≤2 级后再考虑重启（达成共识）；再次重度毒性考虑减量或永久停药。

维迪西妥单抗（RC48）

• 常见：感觉减退 / 周围神经病变、乏力、转氨酶升高、脱发、中性粒细胞减少；
• 重点监测：周围神经毒性、肝功能；神经病变分级管理，避免继续加重。

维恩妥尤单抗 EV

• 特征性：皮疹 / 斑丘疹、瘙痒、周围感觉神经病变、乏力、腹泻、食欲下降；
• 警示：皮肤毒性可严重，早期外用激素；出现重度皮疹及时停药；外周神经病变（手脚麻木）是剂量限制性毒性。

共性：两类 ADC 均为 MMAE 载荷，MMAE 类 ADC 进展后，再换另一种 MMAE ADC 获益有限，共识不推荐常规序贯。

七、药物选择、序贯策略要点

1. 有 HER2 过表达：优先考虑维迪西妥单抗；无 HER2 过表达优先 EV。
2. EV+PD-1 是 la/mUC 一线重要方案，无论 HER2 状态。
3. MMAE 类 ADC 失败后，戈沙妥珠单抗（SN38 载荷）可作为跨载荷备选，但未达成共识，需充分知情。
4. 不推荐多种 ADC 无依据轮换。

八、疗效评估与随访

• 肿瘤评估：每 6～8 周影像学（CT/MRI）；同时症状、PSA、尿常规。
• 毒性监测：每次用药前血常规、肝肾功能；定期皮肤、神经症状问诊。
• 疗效判定：RECIST 1.1；持续获益可维持至进展或不可耐受毒性。

九、核心推荐精简清单

1. 国内尿路上皮癌 ADC 主要为维迪西妥单抗（HER2）、维恩妥尤单抗 EV（NECTIN4）；HER2 过表达定义 IHC2+/3+。
2. la/mUC 后线：铂 + 免疫失败首选 EV；铂失败、HER2 过表达首选维迪西妥单抗（均强共识）。
3. la/mUC 一线：EV 联合帕博利珠单抗达成共识；顺铂不耐受 HER2 过表达可维迪西妥单抗 ± 免疫（强共识）。
4. MIBC 新辅助：仅顺铂不耐受人群推荐 ADC；顺铂耐受者标准仍为顺铂化疗。
5. MIBC 术后：新辅助后高残留（ypT2/N+）且 HER2 表达，可维迪西妥单抗辅助治疗，疗程≥3 个月。
6. NMIBC BCG 失败场景 ADC 尚在探索，不常规临床应用。
7. ≥3 级不良反应暂停，MDT 评估，恢复至≤2 级再考虑重启；重点防控皮肤毒性、周围神经病变。
8. MMAE 类 ADC 之间不推荐常规序贯；超适应证使用必须充分知情。

十、共识亮点

1. 国内首份 CUA 膀胱癌协作组 ADC 专门共识，区分 “强共识 / 共识 / 未达成共识”，明确证据边界，避免超适应症滥用。
2. 分层划分 la/mUC 一线 / 后线、MIBC 新辅助 / 辅助、NMIBC，清晰界定适用人群。
3. 强调 HER2 检测对维迪西妥单抗筛选价值；EV 无需 HER2 筛选，覆盖更广泛人群。
4. 区分 MMAE 载荷 ADC 之间交叉耐药问题，指导序贯策略。
5. 不良反应统一阶梯管理，明确 MDT 介入时机。