《PARP 抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌中的临床应用共识》概要解读

发布单位：中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会，2025 年发表于《中国肿瘤临床》；多学科专家组（泌尿外科、肿瘤内科、病理、分子诊断、药学），基于国内真实临床实践与 III 期循证证据，核心：先 HRR 基因检测，精准筛选获益人群；区分单药 / 联合方案，重视骨髓抑制等不良反应管理梅斯医学 ⚠️ 文献学习材料，不能替代肿瘤 / 泌尿肿瘤专科医师临床决策

一、背景、作用机制

mCRPC：维持去势水平（睾酮＜50ng/dL）前提下，疾病出现影像学 / PSA 进展。 PARP 抑制剂机制：合成致死；肿瘤存在同源重组修复缺陷（HRD，HRR 基因突变）时，PARP 被抑制后 DNA 损伤无法修复，肿瘤细胞凋亡。 获益人群核心：HRR 基因突变（BRCA1/2 获益最显著，其次 ATM、PALB2、CDK12 等）；无 HRR 突变，不推荐常规使用 PARP 抑制剂。

二、基因检测策略（A 级强推荐）

1. 所有 mCRPC 患者，推荐进行 HRR 基因检测，优先组织肿瘤标本；组织不可获取可行外周血 ctDNA 检测；
2. 检测包含基因：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、FANCL、RAD51B/C/D、RAD54L；PPP2R2A 突变不推荐使用 PARP 抑制剂；
3. 区分胚系突变 vs 体细胞突变；检出胚系 BRCA 突变，建议家系遗传咨询；
4. 检测时机：确诊 mCRPC 后尽早检测，指导全程治疗方案选择；

要点：没有 HRR 基因突变，不推荐 PARP 抑制剂常规应用。

三、治疗方案、适用人群（分层推荐）

1. PARP 抑制剂单药治疗

适用：HRR 突变（尤其 BRCA1/2），经 AR 信号抑制剂（阿比特龙 / 恩扎卢胺等）治疗后进展的 mCRPC（PROfound 研究证据，奥拉帕利）；卢卡帕利适用于 BRCA 突变，ARSI + 紫杉类化疗后进展人群。

• 奥拉帕利：300mg bid；
• 卢卡帕利：600mg bid；

2. PARP 抑制剂联合 AR 信号抑制剂（一线 mCRPC）

适用：HRR 突变 mCRPC 一线，PARPi + 阿比特龙 / 恩扎卢胺（PROpel、MAGNITUDE）；BRCA 突变患者获益最大，非 BRCA HRR 突变获益减弱；HRR 阴性不推荐该联合方案。

国内可选用奥拉帕利 + 阿比特龙；尼拉帕利 + 阿比特龙；他拉唑帕利 + 恩扎卢胺。

3. 治疗顺序原则

1. 一线 mCRPC、HRR 阳性：可选择 PARPi+ARSI 联合；
2. 一线 ARSI 单药进展、HRR 阳性：PARPi 单药；
3. 已经使用紫杉类化疗进展，BRCA 突变：卢卡帕利可选；
4. HRR 阴性 mCRPC：不推荐 PARP 抑制剂，选用传统 mCRPC 标准方案。

四、疗效评估指标

1. PSA、影像学（CT + 骨扫描）、症状评分；
2. 疗效判定标准：PCWG3 前列腺癌工作组标准；
3. 治疗后每 8～12 周复查评估；
4. 影像学进展伴临床恶化、出现不可耐受毒性，考虑停药。

五、不良反应管理（共识重点）

1. 血液学毒性（最核心，重点监测）

• 贫血、中性粒细胞减少、血小板减少；治疗前基线血常规，用药后定期复查；
• 3/4 级骨髓抑制：暂停给药，对症支持；恢复后减量；反复严重骨髓抑制永久停药。

2. 非血液不良反应

• 乏力、恶心、食欲下降；多为 1～2 级，对症处理；
• 消化道反应：呕吐、腹泻；
• 少见：肺炎（间质性肺病，一旦怀疑立即停药 + 激素）；
• 继发骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML）：长期警惕，出现持续血细胞下降需排查。

剂量调整原则

• 根据肝肾功能、血液毒性分级减量；
• 中度肾功能损伤下调剂量；重度肾损伤无证据，不推荐；
• 肝功能异常按分级监测、减量或停药。

六、特殊人群

1. 老年患者（≥75 岁）：评估体能状态、合并症、脏器功能；不是绝对禁忌，优先评估骨髓储备；
2. 肝肾功能不全：按分级调整剂量，重度肝 / 肾损伤慎用；
3. 既往铂类化疗：铂类敏感 HRR 阳性患者，PARP 抑制剂仍可选用；
4. 脑转移：现有数据有限，个体化评估。

七、耐药与后续治疗

1. PARP 抑制剂耐药机制：HRR 基因回复突变、PARP 捕获功能缺失、复制叉保护机制上调等；
2. 耐药后方案：根据 PS、基因状态，可选紫杉化疗、PSMA 靶向配体治疗、临床试验；
3. 不推荐不同 PARP 抑制剂之间简单序贯。

八、核心考点速记

1. 前提：mCRPC 推荐 HRR 基因检测；无 HRR 突变，不常规使用 PARP 抑制剂；BRCA1/2 突变获益最强；
2. 单药：HRR 突变，ARSI 治疗后进展；联合方案：HRR 阳性一线 mCRPC，PARPi+ARSI；
3. 药物：奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利；
4. 主要风险：骨髓抑制；警惕 MDS/AML、间质性肺炎，定期血常规监测；
5. 胚系 BRCA 突变建议遗传咨询；PPP2R2A 突变不推荐 PARPi；
6. 疗效评估采用 PCWG3 标准，每 8～12 周评估