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可切除肝细胞癌中瘤内三级淋巴结构的临床应用专家共识(2026版)

作者:中华医学网发布时间:2026-09-27 18:42浏览: 次

可切除肝细胞癌中瘤内三级淋巴结构的临床应用专家共识(2026 版)中华医学期...

发布单位:中华医学会数字医学分会、中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会、《中华消化外科杂志》编辑委员会 发表期刊:中华消化外科杂志,2026,25 (4):481‑490 牵头:陆军军医大学西南医院;DOI:10.3760/cma.j.cn115610‑20260327‑00165中华医学期...

本共识仅针对瘤内三级淋巴结构(iTLS);瘤周 TLS 临床证据不一致,暂不纳入本共识推荐范围中华医学期...。iTLS:肿瘤实质内异位形成的类淋巴结免疫结构,包含 T 细胞、B 细胞、滤泡树突细胞、高内皮小静脉;按成熟度分级,成熟 iTLS 提示抗肿瘤免疫激活,与复发、免疫治疗应答相关中华医学期...。适用人群:BCLC 0‑B 期可切除肝细胞癌手术切除标本。

一、iTLS 病理学三级分级标准(共识统一分级,强推荐)

表格

分级 病理形态特征 免疫组化特征 临床提示
Ⅰ 级(未成熟,淋巴聚集) 肿瘤内淋巴细胞松散聚集,无淋巴滤泡结构 无明确 CD21⁺滤泡树突细胞网,无生发中心 几乎无独立预后价值
Ⅱ 级(中间成熟,初级滤泡) 形成淋巴滤泡,无生发中心 可见 CD21⁺滤泡网,无 BCL6⁺生发中心 有限抗肿瘤免疫活性
Ⅲ 级(高度成熟,次级滤泡) 淋巴滤泡伴明确生发中心 CD21⁺滤泡网 + BCL6⁺生发中心、高内皮小静脉 HEV 完整 保护因素,复发风险更低,免疫检查点抑制剂更易获益

评估必须同时记录:iTLS 分级、单位面积密度、分布区域,不能仅报告 “iTLS 阳性 / 阴性”中国日报网...。

二、手术标本取材与病理检测规范

  1. 取材要求:除常规肝癌取材,至少选取肿瘤‑癌交界、肿瘤实质多区域切片;减少肿瘤异质性带来的取样偏倚;不建议仅用组织芯片替代完整标本评估 iTLS中国日报网...。
  2. 初筛:HE 染色可识别淋巴滤泡结构;确定分级必须免疫组化组合:CD3、CD20、CD21、BCL6,仅 HE 不足以判定成熟度。
  3. 病理报告建议书写项目:iTLS 有无、成熟分级(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)、iTLS 密度;同时保留传统高危因素:MVI、卫星灶、包膜、分化、肿瘤大小数目等。
  4. 现状:iTLS 目前不作为常规必检项目,建议用于高危复发风险可切除 HCC、拟开展围手术期免疫治疗的患者。

三、iTLS 预后价值与临床定位(核心推荐)

  1. Ⅲ 级(高度成熟)iTLS:是可切除 HCC 独立保护因素,与更长无复发生存 RFS、总生存 OS 相关;可补充 TNM、BCLC 分期,反映肿瘤免疫微环境,但不能取代 MVI、卫星结节等传统高危因素中国日报网...。
  2. Ⅰ、Ⅱ 级 iTLS 预后价值有限,不可作为低复发依据。
  3. 重要警示:iTLS 状态不改变手术适应证,不能单独决定手术切除范围;手术决策仍然以肿瘤负荷、肝功能、剩余肝体积、影像学侵袭征象为主中国日报网...。
  4. 存在混杂因素:病因背景(HBV、HCV、NASH)会影响 iTLS 形成与功能;NASH 相关 HCC 即使存在 iTLS,抗肿瘤免疫效应可被代谢炎症削弱。

四、术前无创预测 iTLS(影像组学,证据等级中等)

  1. 多期增强 CT/MRI 联合影像组学模型可术前预测 iTLS 成熟度,但模型存在过拟合,尚未标准化,不建议临床单独用于指导手术,仅限临床研究与 MDT 参考PubMed。
  2. 暂不推荐单纯依靠影像直接判定是否使用围手术期免疫治疗。

五、围手术期治疗策略指导(基于 iTLS 分层,多学科推荐)

证据等级多为中低,以专家推荐,不能替代高级 RCT 证据。

  1. 高成熟 iTLS(Ⅲ 级):属于 “免疫热肿瘤”
    • 术后存在复发高危因素(MVI 阳性、卫星灶):优先考虑围手术期免疫检查点抑制剂;预期获益可能性更高。
  2. 无 iTLS / 仅 Ⅰ‑Ⅱ 级 iTLS(免疫冷 / 弱肿瘤)
    • 复发高危:单纯 ICI 获益有限;优先探索免疫联合抗血管生成等 “免疫升温” 方案;鼓励进入临床研究。
  3. 新辅助治疗后手术标本:建议报告 iTLS 状态;新辅助治疗可诱导 iTLS 新生或成熟,可作为疗效的免疫相关参考指标。

六、特殊人群注意

  1. 合并 MVI、门静脉癌栓可切除 HCC:即使存在 Ⅲ 级 iTLS,依然属于高复发人群,iTLS 不能抵消 MVI 高危风险,不能降低术后监测强度。
  2. NASH 相关 HCC:iTLS 预后效应减弱,解读结果需结合病因。
  3. 肝移植标本:本共识不适用于肝移植,不做推荐。

七、报告、MDT、质量控制

  1. MDT 场景:高危复发、拟围手术期免疫治疗可将 iTLS 纳入 MDT 讨论。
  2. 病理室内部建立 iTLS 判读培训,减少阅片者间差异。
  3. 现阶段 iTLS 检测主要用于风险分层、辅助免疫方案选择,尚不能作为医保常规检测项目。

八、共识指出的关键证据缺口

  1. 统一 iTLS 密度的临床界值 cut‑off 值;
  2. 前瞻性 RCT 证实基于 iTLS 分层的围手术期免疫治疗获益;
  3. NASH‑HCC 中 iTLS 功能及干预策略;
  4. 影像组学模型多中心外部验证,解决过拟合;
  5. iTLS 动态演变:术后复发灶 iTLS 改变、复发后治疗价值。

九、核心推荐速记

  1. iTLS 评估重点看成熟分级,不只看有无,Ⅲ 级才有明确预后意义。
  2. iTLS 是补充标志物,不能替代 MVI、卫星灶等传统高危指标,不改变手术指征与切除范围。
  3. Ⅲ 级 iTLS 提示免疫热肿瘤,围手术期 ICI 潜在获益更大;冷肿瘤优先联合策略或临床研究。
  4. HE 仅初筛,分级必须 CD3/CD20/CD21/BCL6 免疫组化;暂不列为全院常规普检项目。