2020 JSPE 临床实践指南：低磷酸酶血症（HPP）
2020 JSPE 低磷酸酶血症指南是日本小儿内分泌学会（JSPE）发布的权威临床实践指南，核心聚焦ALPL 基因突变所致罕见骨病的分型、诊断、治疗与管理，为儿科、内分泌、骨科等多学科提供标准化诊疗路径。
一、指南基本信息
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发布机构：日本小儿内分泌学会（JSPE）
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发布时间：2019 年 1 月，2020 年正式刊行（Clin Pediatr Endocrinol. 2020;29 (1):9-24）
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核心定位：针对低磷酸酶血症（HPP） 的全流程临床管理，覆盖新生儿至成人各年龄段
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适用人群：儿科 / 新生儿科医师、内分泌 / 代谢科医师、骨科医师、产科医师、牙医及患者家属
二、疾病核心定义与病因
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疾病本质：组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）编码基因 ALPL 失活突变，导致 TNSALP 活性显著降低，骨矿化障碍、骨骼 / 牙齿发育异常、代谢紊乱
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核心病理：TNSALP 缺乏→焦磷酸盐（PPi）蓄积→抑制骨矿化→佝偻病 / 骨软化样表现；同时影响钙磷代谢、牙齿与多系统功能
三、临床分型（6 型，按发病年龄与严重程度）
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分型 |
发病时间 |
核心特征 |
预后 |
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围生期致死型 |
产前 / 出生时 |
严重骨骼畸形、胸廓发育不全、呼吸衰竭 |
出生后数小时至数天死亡 |
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围生期良性型 |
产前 / 出生时 |
轻度骨骼异常，无致命畸形 |
预后良好，症状可缓解 |
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婴儿型 |
出生–6 个月 |
喂养困难、生长迟缓、佝偻病、高钙血症、肾损伤 |
重症可危及生命 |
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儿童型 |
6 个月–18 岁 |
骨骼疼痛、骨折、牙齿早脱、生长落后 |
多为慢性，影响生活质量 |
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成人型 |
成年后 |
骨痛、反复骨折、牙齿脱落、假性痛风 |
症状隐匿，易漏诊 |
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牙型 HPP |
各年龄段 |
仅牙齿异常（早脱、釉质发育不全） |
骨骼正常，预后佳 |
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假性 HPP |
各年龄段 |
临床 / 影像符合 HPP，但 ALP 正常 |
需基因确诊 |
四、诊断标准（核心流程）
1. 临床疑诊线索
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新生儿 / 婴儿：低 ALP、高钙 / 高磷、佝偻病、呼吸窘迫、喂养困难
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儿童 / 成人：骨痛、反复骨折、牙齿早脱、假性痛风、不明原因骨软化
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家族史：常染色体隐性 / 显性遗传，近亲婚配风险升高
2. 生化标志物（核心）
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血清 ALP 活性：显著降低（低于年龄参考下限），为首要筛查指标
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底物蓄积：焦磷酸盐（PPi）、磷酸乙醇胺（PEA） 升高（特异性高）
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钙磷代谢：婴儿型常伴高钙血症、高钙尿症；儿童 / 成人多正常或轻度异常
3. 影像学检查
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骨骼：佝偻病 / 骨软化（干骺端毛刷样改变、骨折、假性骨折）
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牙齿：牙根吸收、釉质发育不全、早脱
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胸部：围生期型可见胸廓狭小、肺发育不全
4. 确诊金标准
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ALPL 基因检测：检出致病性失活突变（纯合 / 复合杂合 / 杂合）
五、治疗推荐（分级建议）
1. 特异性治疗（核心）
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重组 TNSALP 替代治疗（Asfotase alfa）
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推荐等级：强推荐（A 级），用于围生期 / 婴儿型重症、儿童型进展期
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用法：静脉输注，剂量依年龄 / 体重调整，长期维持
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疗效：改善骨矿化、降低骨折风险、提升呼吸 / 运动功能、延长生存期
2. 对症与支持治疗
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钙磷管理
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婴儿型高钙血症：限钙、补液、利尿剂，禁用双膦酸盐（加重病情）
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儿童 / 成人：适量钙 / 维生素 D，避免过量导致高钙尿
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骨骼与牙齿护理
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骨科：支具固定、骨折手术、矫形治疗
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牙科：定期检查、修复、预防早脱
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呼吸支持：围生期 / 婴儿型需呼吸机辅助，改善胸廓发育
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疼痛管理：非甾体抗炎药（慎用，避免肾损伤）、物理治疗
3. 禁用 / 慎用药物
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绝对禁用：双膦酸盐、地诺单抗（抑制骨吸收，加重矿化障碍）
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慎用：含铝抗酸剂、某些抗生素（影响钙磷吸收）
六、长期管理与随访
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监测频率
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重症婴儿：每 1–3 个月（ALP、钙磷、PPi、影像、生长发育）
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儿童 / 成人：每 6–12 个月（骨密度、牙齿、骨折风险）
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多学科协作：儿科、内分泌、骨科、牙科、康复科联合管理
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遗传咨询：确诊患者行家系检测，指导生育决策（产前诊断可选）
七、指南核心要点总结
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分型精准：6 型覆盖全年龄段，围生期致死 / 良性区分是关键
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诊断逻辑：低 ALP + 临床 / 影像 + 基因检测三步确诊，避免漏诊
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治疗核心：Asfotase alfa为重症一线，禁用双膦酸盐
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管理目标：改善骨矿化、预防骨折 / 牙齿脱落、提升生活质量、延长生存期