《2019 年欧洲肝病学会（EASL）临床实践指南：药物性肝损伤》主要针对特异质型药物性肝损伤（DILI），为肝病学家、内科医生和其他临床专家提供 DILI 诊断和管理方面的指导。以下是对该指南的解读：
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DILI 的分类与发病机制：
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分类：DILI 分为固有型和特异质型，固有型 DILI 具有剂量依赖性、可预见性、潜伏期较短等特点，典型代表药物是对乙酰氨基酚；特异质型 DILI 通常不具有剂量依赖性、难以预见、潜伏期差异大，如嘌呤醇、阿莫西林 - 克拉维酸等药物可引起。
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发病机制：两者发病均与药物的化学性质有关，活性代谢产物与宿主蛋白共价结合并引起氧化应激等，进而导致坏死和凋亡等严重后果或诱导适应性应答。特异质型 DILI 还与特定人类白细胞抗原（HLA）遗传背景有关，固有免疫激活提供的共刺激信号和药物半抗原与宿主蛋白形成的加合物可激活 HLA 限制性适应性免疫应答，从而引发该病。
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流行病学：DILI 的真实发病率很难确定，回顾性研究估算的 DILI 发生率远低于前瞻性研究。在欧美，引起特异质型 DILI 最常见的原因是常规药物，而在亚洲主要是传统补品和膳食补充剂。DILI 预后多良好，但仍有部分患者会发生急性肝衰竭，约 10% 的药物性黄疸患者最终死亡或需要肝移植。
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诊断：
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评估方法：DILI 的诊断缺乏特异性生物标志物，需综合考虑用药史、临床症状、实验室检查等，RUCAM 量表可用来进行因果关系评估。
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实验室检查：血清 ALT 水平是评价肝细胞损伤的敏感指标，AST 升高反映肝细胞受损更为严重。药物导致肝细胞或胆管受损时，还可引起胆红素、ALP 及 γ- 谷氨酰转肽酶升高。
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肝活组织检查：对特定的疑似 DILI 的患者可考虑肝活组织检查，若血清学检查提示 AIH 的可能性增加，或撤除可疑致病药物后肝损伤病情进展或不能缓解，也可考虑进行肝活组织检查。
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治疗：
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停用致病药物：对于药物性肝损伤患者，首先须停用和防止再使用导致肝损伤的相关药物，尽可能避免使用药理作用或化学结构相同或相似的药物。
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药物治疗：对于来氟米特和特比萘芬等非常特定的药物所致的 DILI，可短期应用考来烯胺散以缩短其肝毒性过程。对于对乙酰氨基酚以外的药物所致的肝损伤，N - 乙酰半胱氨酸减轻肝损伤严重程度的功效尚未得到充分证实，熊去氧胆酸减轻肝损伤严重程度的功效也尚未得到充分证实。如若发生药物性急性肝衰竭，应考虑将肝移植作为治疗选项，特异质性药物性急性肝衰竭成人患者，在病程早期应接受 N - 乙酰半胱氨酸治疗。常规应用皮质类固醇治疗特异质型 DILI 的效果尚未得到充分证实。
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特殊情况：新型免疫治疗剂，特别是治疗进展期肿瘤的免疫检查点抑制剂，与包括肝损伤在内的免疫介导的药物不良事件相关，这是 DILI 的新形式，给医生带来新的挑战，需要医生在临床实践中更加关注和谨慎处理