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影像学诊断：HCC 的诊断可依据病理学和（或）影像对比增强的检查结果。在直径 > 1cm 的结节中，若识别出 HCC 的典型血管特征（动脉期血管高强化，门静脉或延迟期密度迅速下降）则可确诊。多相 MRI 对基于典型血管特征的 HCC 的诊断灵敏度比多层螺旋 CT 有适度提高。基于扩散加权成像和肝胆造影剂的使用等技术，MRI 可将结节识别为高风险结节并分层。对比增强超声（CEUS）是诊断肝硬化肝癌的一种合适的非侵袭性技术，HCC 在 CEUS 下的特征是动脉高度增强，随后出现轻度（>60s）消退。
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病理诊断：HCC 的病理诊断基于肿瘤的活组织检查或手术标本。肿瘤活检的组织病理学诊断依赖于标准的（H&E）和特殊的染色（如网状素），必要时采用免疫组化（IHC）。将 HCC 与胆管细胞癌区分开来很重要，HCC 显著表达 CK19，且是 HCC 预后不良的标志。在高度分化的 HCC 中，需进一步的组织学（如小梁改变、假腺体等）和细胞学标准（如核 / 质比增加等）支持诊断。可用谷氨酰胺合成酶、磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 和 HSP70 三种标志物结合起来诊断（2/3 标志物阳性对 HCC 具有 70% 的敏感性和 100% 特异性）。
巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统是公认的用于预后预测和治疗分配的常用分期系统。分期评估包括肿瘤负荷、AFP 水平、肝功能、门静脉压力和临床 PS 评分。通过 Child - Pugh 评分系统对肝功能进行评估，在 Child - Pugh A 组中，ALBI 评分的测量能够将该组分为最佳预后（ALBI 1）和较低预后（ALBI 2），中位生存期分别为 26 个月和 14 个月。
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早期和中期 HCC 的管理：
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不伴门静脉高压症的 Child - Pugh A 级患者适用小范围或大范围肝切除术。
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经过谨慎筛选的伴或不伴门静脉高压症的 Child - Pugh B 级患者可适用小范围肝切除术。
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肝硬化患者肝切除推荐采用腹腔镜方式入路。
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米兰标准（单个病灶 < 5cm 或≤3 个病灶且每个病灶 < 3cm，无肝外转移，无血管侵犯）是 HCC 肝移植受者选择的参考标准，肝移植推荐用于符合米兰标准的 HCC 患者，预期复发率低于 10%，5 年生存率为 70%。超出米兰标准但符合 UCSF 标准（单个病灶≤6.5cm 或≤3 个病灶最大病灶≤4.5cm 且肿瘤直径总和≤8cm）的 HCC 患者也可以考虑应用肝移植。
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若移植等待时间较长（>3 个月），患者可以采用肝切除、肿瘤局部消融或经肝动脉化疗栓塞术（TACE）以降低肿瘤进展的风险并为后续移植提供 “桥梁”。
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射频消融或微波消融可能被推荐作为极早期 HCC（BCLC 0 期）的一线治疗方案。
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因肿瘤位置行热消融术后有高风险局部治疗失败的患者，可选择高适形 HDR 放射性消融和立体定向放疗作为替代方案。
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无临床症状且肝功能良好的 BCLC A 期患者及肿瘤较小但不适合手术或局部消融治疗的早中阶段 BCLC B 期患者，行 TACE 治疗可延长总体生存期。
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晚期 HCC 的管理：索拉非尼是晚期 HCC 患者、不适合局部治疗或经局部治疗后进展的 BCLC B 期患者的标准全身治疗方案，适用于肝功能良好且 ECOG PS 评分为 0 - 2 的患者。仑伐替尼已被证明疗效不劣于索拉非尼，可以作为晚期 HCC 的一线治疗，其适用于无主要门静脉侵犯、明显胆管浸润等情况的患者。纳武单抗和帕博利珠单抗的免疫治疗可考虑用于对酪氨酸激酶抑制剂不耐受或疾病进展的 HCC 患者。
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应用动态增强 CT 或 MRI 评估治疗后是否存在活性肿瘤，并定义为动脉期摄取造影剂。
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推荐使用实体瘤治疗疗效评价标准的修订标准（mRECIST）对 HCC 局部治疗的应答 / 进展进行评估。
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接受根治性治疗（肝切除或射频消融）的患者随访应包括临床评估肝失代偿情况和肿瘤早期复发情况，建议前 2 年每 3 个月评估 1 次，之后每 6 个月评估 1 次。
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接受 TACE 或全身治疗的终末期 HCC 患者随访应包括临床评估肝脏失代偿情况和肿瘤进展情况，建议每 3 个月评估 1 次以指导治疗抉择。