《2019 年欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:药物性肝损伤》是全球第三部关于药物性肝损伤(DILI)诊治和预防的系统性、纲领性和指导性文件。以下是该指南的简介:
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指南概况:EASL 指南根据牛津循证医学中心推荐的标准划分证据水平,将推荐意见的强度分为 A、B、C 和 D 4 个等级,共形成了 32 条推荐意见和 14 条重要声明。
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主要内容:
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流行病学:临床医师应考虑到草药和膳食补充剂是潜在的肝损伤致病因素。
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风险因素:年龄可能是决定特定药物所致 DILI 易感性的促进因素,并可影响 DILI 的表型。对于疑似药物诱导的自身免疫性肝炎(AIH)应进行详细评估,包括因果关系评估、血清学评估、基因检测以及尽可能进行肝脏活组织检查。
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诊断:RUCAM 量表可用来进行因果关系评估,指导对疑似 DILI 的患者进行全面和客观的评估。对特定的疑似 DILI 的患者可考虑肝活组织检查,若血清学检查提示 AIH 的可能性增加,或撤除可疑致病药物后肝损伤病情进展或不能缓解,也可考虑进行肝活组织检查。
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治疗:对于来氟米特和特比萘芬等非常特定的药物所致的 DILI,可短期应用考来烯胺散(消胆胺)以缩短其肝毒性过程。对于对乙酰氨基酚(APAP)以外的药物所致的肝损伤,N - 乙酰半胱氨酸(NAC)减轻肝损伤严重程度的功效尚未得到充分证实,熊去氧胆酸减轻肝损伤严重程度的功效也尚未得到充分证实。如若发生药物性急性肝衰竭(ALF),应考虑将肝移植作为治疗选项,特异质性药物性 ALF 成人患者,在病程早期(昏迷 Ⅰ-Ⅱ 级)应接受 NAC 治疗。常规应用皮质类固醇治疗特异质型 DILI 的效果尚未得到充分证实。
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临床试验中 DILI 的侦测:在药物临床研发过程中,对于已知有引起 DILI 倾向的药物,有必要系统性监测肝脏生化试验。在药物上市后,对于有 DILI 相关风险的药物可给予肝毒性框式警告,要求对用药者的肝功能加强监测。在药物临床试验背景下,应考虑使用 Hy’s 法则对有进展为严重 DILI 风险的患者加以识别