2025 WSF（世界硬皮病基金会）系统性硬化症指溃疡的系统性药物治疗建议

文献来源：World Scleroderma Foundation ad‑hoc committee. Treatment recommendations for the systemic pharmacological treatment of systemic sclerosis digital ulcers. J Scleroderma Relat Disord, 2025‑10‑02。 配套同期发布 WSF 局部处理建议；本文件聚焦全身系统药物，共 8 条总体原则、10 项药物推荐；仅供学术学习，不替代原文临床决策World Scle...。

一、8 条总治疗原则

1. 指溃疡（DU）是SSc 微血管病变，需同时兼顾雷诺现象、手指缺血、合并肺动脉高压、ILD 等脏器。
2. 全身系统药物 + 局部伤口护理必须联合，不可仅依靠全身药物而忽略创面处理。
3. 区分两大目标：促进现有急性溃疡愈合 vs 预防新发溃疡；同一药物对愈合与预防效果可不一致。
4. 用药前评估血压、心率、肝功能、肺血管情况；注意血管扩张药物不良反应（低血压、头痛、外周水肿）。
5. 钙通道阻滞剂（二氢吡啶类）优先用于基础雷诺；但不单独作为已发生 DU 的主要治疗。
6. 警惕感染、坏疽风险；严重缺血指端溃疡属于急症，需快速评估。
7. 免疫抑制剂（MMF、CTX 等）用于 SSc 皮肤 / 脏器病变，不直接促进 DU 愈合，仅处理原发病。
8. 充分控制危险因素：戒烟、避免寒冷应激；同时筛查 PAH，DU 患者 PAH 风险升高。

二、10 项系统药物推荐（分：急性溃疡愈合；预防新发溃疡；其他备选；不推荐）

🔹 用于急性活动性指溃疡（促进愈合）

1. PDE‑5 抑制剂（西地那非、他达拉非）【强推荐】 可促进 DU 愈合、减轻缺血疼痛；优先口服；需监测低血压、头痛；可与静脉前列环素序贯使用World Scle...。
2. 静脉伊洛前列素 iloprost【强推荐】 急性、严重、多发 DU；尤其 PDE‑5 效果不佳者；标准 5 天输注疗程；改善缺血、加速愈合。

注意：停药后部分患者症状反弹，可后续序贯口服 PDE‑5 抑制剂维持。

⚠️波生坦不用于促进现有溃疡愈合；仅用于预防新发。

🔹 用于预防新发指溃疡（二级预防）

3. 波生坦（非选择性内皮素受体拮抗剂）【强推荐】 适应症：反复多发 DU，溃疡已经愈合后，降低新发 DU 数量；对已经存在的活动性溃疡无促愈合作用；监测肝功能World Scle...。
4. PDE‑5 抑制剂：可考虑用于二级预防（条件推荐），证据弱于波生坦。

🔹 条件性备选药物（证据有限，难治病例使用）

5. 塞乐西帕 Selexipag（口服前列环素受体激动剂）：主要获批用于 PAH；在合并 PAH 的 SSc‑DU 可选用；单纯 DU 无 RCT 证据，属于超说明书，专家共识条件推荐。
6. 抗血小板（阿司匹林）：条件推荐；用于反复缺血、无出血风险的患者，不可单独作为 DU 主要治疗。
7. 他汀：仅合并血脂异常时使用，不单纯为治疗 DU 而使用。

🔹 不推荐 / 证据不足

8. 糖皮质激素：不用于指溃疡本身治疗；仅在控制 SSc 脏器 / 皮肤炎症时使用；大剂量激素增加硬皮病肾危象风险。
9. 己酮可可碱、N‑乙酰半胱氨酸：现有证据不支持常规使用。
10. JAK 抑制剂、利妥昔单抗：无证据直接改善 DU；仅针对 SSc 合并其他脏器受累。

三、临床路径（WSF 共识算法）

1. 活动性急性 DU：
   • 基础：保暖、戒烟、创面局部护理；基础雷诺可保留钙通道阻滞剂；
   • 首选：口服 PDE‑5 抑制剂；
   • 严重多发 / 坏死、口服效果差：启动静脉伊洛前列素 5 天疗程；之后序贯口服 PDE‑5 维持。
2. 溃疡愈合后，反复复发（既往≥3 次 DU）：
   • 启动波生坦长期预防新发 DU；或继续 PDE‑5 维持。
3. 合并 PAH：优先选择同时覆盖 PAH 与 DU 的药物（波生坦、selexipag）。

四、关键安全提醒

1. 波生坦：必须每月监测肝功能；育龄期严格避孕。
2. PDE‑5 抑制剂：与硝酸酯类药物严禁合用；警惕体位性低血压。
3. 静脉伊洛前列素：潮红、头痛、低血压，输液时监测血压。
4. 当出现指端发黑、进行性坏死，应快速外科 / 手外科评估，考虑局部注射肉毒素、指交感干预等局部手段（见 WSF 同期局部处理指南）。

五、WSF‑2025 与 EULAR‑2025 要点对比

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