2025 EBMT 最佳实践建议：自体造血干细胞移植治疗风湿性疾病

文献来源：Alexander T, et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for rheumatic diseases: best‑practice recommendations from the EBMT Practice Harmonization and Guidelines Committee. Bone Marrow Transplantation, 2025。 发布机构：欧洲血液和骨髓移植学会 EBMT‑自身免疫病工作组 ADWP；由移植、风湿免疫多学科专家制定，更新既往 2017 版共识；强调风湿‑移植 MDT 协作；所有病例建议录入 EBMT 登记库。仅供学术学习，不能替代临床原文。

一、总体原则

1. 自体造血干细胞移植（AHSCT）用于传统免疫抑制剂、生物制剂治疗失败的严重、进展性自身免疫风湿病；不是一线治疗。
2. 核心机制：大剂量化疗清除病理性自身反应性 T 细胞，重建相对耐受的免疫系统，并非 “治愈”，仍存在复发风险PMC。
3. 严格筛选：评估心肺、肾、肝功能；排除不可逆终末器官损伤；移植相关死亡（TRM）与患者选择、中心经验高度相关。
4. 必须多学科协作：风湿免疫科 + 移植血液科；术前充分告知获益、风险、复发、远期后遗症。
5. 外周血干细胞（PBSC）为首选；骨髓采集仅用于特殊儿科场景PMC。

二、分疾病适应症与证据等级

1. 系统性硬化症 SSc（I 级证据，标准适应症）PMC

推荐人群：早期（病程＜5 年）、弥漫皮肤型 SSc（dcSSc），经 MMF、CTX 等规范治疗仍持续进展；伴皮肤快速增厚、进展性间质性肺病；心脏功能尚可，无严重不可逆肺高压。

• 不推荐：晚期、广泛不可逆纤维化、严重肺动脉高压、严重心脏受累。
• 真实世界：5 年总生存率 80‑90%；无进展生存率约 70%；改善 mRSS 皮肤评分、稳定肺功能 FVC。
• 重要警示：移植前后避免大剂量糖皮质激素，降低硬皮病肾危象风险。

2. 系统性红斑狼疮 SLE（Ⅱb，限定条件使用）

仅用于：多线免疫抑制、贝利尤 / 泰它西普等治疗失败、危及生命的难治脏器受累（难治肾炎、难治血细胞减少、中枢狼疮）。

• 排除：终末肾衰、严重不可逆器官损害。
• 证据有限，属于二线挽救手段，仅在有经验中心开展，强制登记。

3. 炎性肌病 IIM / 抗合成酶综合征（条件性推荐）

适用于：难治、进展性 IIM‑ILD，MMF、CNI、利妥昔单抗治疗失败，仍持续肺功能下降。

• 对于已经广泛蜂窝肺、终末期肺，移植获益有限，不推荐。

4. 类风湿关节炎 RA（仅个案 / 同情使用，不常规推荐）PMC

生物制剂时代，AHSCT 不再作为标准选项。

• 特点：短期疗效尚可，但复发率高，多数患者移植后仍需要重启 DMARDs。仅用于全部现有方案均失败的极少数严重致残病例，必须登记。

5. 其他：血管炎、混合性结缔组织病 MCTD

• ANCA 相关血管炎：仅用于多线治疗反复复发、难治病例，证据等级低。
• MCTD：若合并进展性 ILD，经充分免疫抑制仍进展，可在经验中心审慎评估。

干燥综合征：不推荐自体 HSCT，现有数据不足以支持获益。

三、关键技术环节最佳实践

1. 干细胞动员

• 不单独使用 G‑CSF：单用 G‑CSF 可诱发自身免疫病爆发；方案为化疗 + G‑CSF（如环磷酰胺联合 G‑CSF），降低复发风险，同时提高干细胞采集产量PMC。
• 采集物需要体外 T 细胞去除（CD34 选择），是风湿疾病移植重要操作要点。

2. 预处理方案

• SSc 主流：大剂量环磷酰胺（200 mg/kg）联合抗胸腺细胞球蛋白 ATG，为目前证据最充分方案。
• 不推荐 BEAM 等淋巴瘤方案用于自身免疫病。

3. 移植前后免疫抑制剂管理

• 移植前：尽量将疾病控制至最低活动度；尽量减激素。
• 移植后不常规长期维持免疫抑制剂；出现复发时再重启免疫抑制 / 生物制剂。

四、术前基线评估清单（指南强制要求）

1. 心肺：HRCT、肺功能 FVC/DLCO；超声心动图（筛查肺动脉高压，SSc 尤为重要）；必要时右心导管。
2. 肾脏：eGFR、尿常规；SSc 重点排查肾危象风险。
3. 肝脏、病毒学（HBV、HCV、CMV）。
4. 疾病活动度评分：mRSS（SSc）、SLE‑DAI、肌病 CK、ILD 肺功能。
5. 排除恶性肿瘤；生育力评估与生育力保存（化疗损伤性腺）。

五、安全性、随访与复发定义

1. 移植早期风险：化疗相关毒性、感染、血细胞减少；SSc 需警惕肾危象、心脏毒性。
2. 远期风险：不孕不育、继发肿瘤风险增加、甲状腺自身免疫病。
3. 随访：移植后前 2 年每 3‑6 个月 MDT 评估，之后每年长期随访。
4. SSc 复发定义（EBMT 新标准化）：mRSS 升高≥5 分，或出现新脏器受累，或 ILD 进展；复发后可重启传统免疫治疗EBMT。

六、绝对禁忌症

1. 严重不可逆终末器官损伤（晚期蜂窝肺、严重肺动脉高压、终末期肾病）。
2. 活动性感染、未控制恶性肿瘤。
3. 严重心功能不全。
4. 高龄衰弱，不能耐受大剂量化疗。

七、EBMT‑2025 与 EULAR / 国内实践关键差异对比

表格

提示：CAR‑T 细胞治疗不属于本指南范围，EBMT 有单独 CAR‑T 自身免疫病文件