2025 EULAR 建议:合成及生物类改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎(更新版)
原文:EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease‑modifying antirheumatic drugs:2025 update,发表于Annals of the Rheumatic Diseases,2026‑03;5 项总体原则 + 9 条具体推荐;重要革新:取消 MTX 失败后预后风险分层。 提示:仅供临床学习,不能替代临床个体化诊疗。
一、5 项总体原则(Overarching principles)EULAR
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RA 应由风湿专科医生主导管理;治疗决策必须医患共同参与,结合疾病活动、合并症、安全性、患者偏好、经济可及性。
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RA 确诊后应立即启动 DMARD 治疗。
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治疗目标:持续临床缓解或低疾病活动度(达标治疗 T2T)。
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多种作用机制药物可用于 RA,患者病程中往往需要序贯多种不同药物。
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需兼顾疾病本身、药物带来的个体、社会、经济负担。
二、9 条核心具体推荐(Recommendations)
推荐 1:启动治疗与目标监测
RA 确诊,立刻启动 DMARD;以持续缓解 / 低疾病活动为目标。
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活动期:每 1‑3 个月评估疾病活动;治疗 3 个月无显著改善、或 6 个月未达治疗目标,必须调整方案。
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优先使用SDAI/CDAI 布尔缓解标准;IL‑6 抑制剂、JAK 抑制剂使用者慎用 DAS28(受急性期反应物干扰)。
推荐 2:初始 csDMARD 策略
甲氨蝶呤 MTX 是首选 csDMARD 策略,尽可能联合短期糖皮质激素桥接。
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MTX 禁忌 / 不耐受:来氟米特、柳氮磺吡啶作为替代。
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MTX 应滴定至有效耐受剂量;优先考虑皮下给药提升生物利用度。
推荐 3:糖皮质激素桥接
启动 / 更换 csDMARD 时,可短期 GC 桥接;尽可能快速减量、尽早停用,不建议长期维持。
推荐 4:csDMARD 单药 / 联合
对部分轻症患者可 csDMARD 单药;多患者需要 csDMARD 联合。
推荐 5:csDMARD 充分治疗仍未达标
✅本版最大更新点:废除旧版 “预后分层”。 MTX(csDMARD 策略)治疗未达到治疗目标,本身即属于不良预后信号,无需再尝试第二种 csDMARD,直接加用 bDMARD;也可选用 JAK 抑制剂,但必须充分评估风险(MACE 主要心血管事件、血栓 VTE、恶性肿瘤)。
2022 旧版:MTX 失败后区分高危 / 低危,低危允许尝试第二种 csDMARD;2025 直接取消该分层。
推荐 6:bDMARD/tsDMARD(JAKi)联合原则
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bDMARD/JAKi 优先联合 csDMARD 使用,提升疗效、降低抗药抗体风险。
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无法使用 csDMARD 作为联合用药的患者:IL‑6 抑制剂、JAKi 较其他 bDMARD 更有优势,可考虑单药使用。
推荐 7:第一种 b/tsDMARD 治疗失败
第一种 bDMARD 或 JAKi 应答不足:换用另一种 bDMARD 或 JAKi;可以同类换药,也可换不同作用机制类别。
类别:TNF‑i、阿巴西普、利妥昔单抗、IL‑6i、JAKi 之间均可互相切换。
推荐 8:持续缓解后的减量策略
达到持续临床缓解后,可以 DMARD 减量;不建议完全停药,停药绝大多数会复发。
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优先减激素;再考虑减 csDMARD;再考虑减 b/tsDMARD 剂量 / 给药间隔拉长。
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减量期间严密监测疾病活动,一旦复发及时恢复剂量。
推荐 9:生物类似药
生物类似药与原研疗效安全性等效,优先使用;允许在临床中互换。
三、药物类别要点(2025 版)
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csDMARD:MTX、来氟米特、柳氮磺吡啶;羟氯喹多用于轻症,不作为主要核心 csDMARD。
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bDMARD
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TNF 抑制剂(阿达木、依那西普、戈利木、赛妥珠、英夫利昔单抗,含生物类似药)
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IL‑6 受体抑制剂:托珠单抗、萨瑞鲁单抗
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阿巴西普、利妥昔单抗
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tsDMARD(仅 JAK 抑制剂):托法替布、巴瑞替尼、非戈替尼、乌帕替尼
JAKi 使用前必须评估:年龄≥65 岁、吸烟、心血管病史、血栓史、肿瘤史;高心血管风险优先选其他类别 bDMARD。
四、2025 EULAR vs 2022 EULAR 关键对比
表格
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项目 |
2022 EULAR |
2025 EULAR 更新 |
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MTX 失败后处理 |
分层:高危直接上 bDMARD;低危允许尝试第二种 csDMARD |
取消分层,MTX 失败直接升级 b/tsDMARD,不再试第二种 csDMARD |
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推荐条数 |
11 条具体推荐 |
精简为 9 条,合并旧版分层条目 |
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单药 b/tsDMARD |
未明确优势类别 |
无法联用 csDMARD 时:IL‑6i、JAKi 单药更有优势 |
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疾病活动评估 |
多种工具 |
强调 SDAI/CDAI,警示 DAS28 在 IL‑6i/JAKi 的偏倚 |
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缓解后处理 |
可考虑减量,谨慎停药 |
明确:不建议完全停药,多数停药复发,仅可减量 |
五、与 2025 ACR RA 指南简要差异
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EULAR 2025:MTX 失败直接升级 b/tsDMARD,不再尝试第二种 csDMARD;
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ACR 仍允许部分患者 MTX 失败后尝试 csDMARD 联合 / 换药,再升级生物制剂。
六、临床关键提醒
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该建议不适用于早期未分化关节炎、银屑病关节炎、幼年关节炎;仅针对确诊 RA。
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JAK 抑制剂存在黑框风险:MACE、血栓、肿瘤,用药前风险评估是强制步骤。
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桥接激素必须短期,严禁长期小剂量 GC 维持。
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缓解后只做减量,不鼓励完全撤掉 DMARD,复发风险极高