2025 年拉丁美洲指南针对史 - 约综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的诊断和治疗给出了相关建议,具体如下:
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诊断:
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临床表现:SJS/TEN 通常在药物暴露后 5-28 天发病,发病前可有乏力、发热、眼部症状、流感样症状、皮肤疼痛等前驱症状。诊断需至少满足以下 4 个标准中的 3 个:紫癜性斑疹、非典型靶形播散性且不以四肢为主,水疱、大疱;表皮剥脱(呈 “湿衣服” 外观);尼氏征阳性;多灶性黏膜糜烂(粘膜疹、大疱、口腔糜烂、口咽部、鼻咽部、鼻部、眼部、生殖器、肛门区)。80% 的患者可见≥2 处黏膜受累,100% 可见口腔黏膜黏膜炎及溃疡。
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实验室检查:主要用于辅助评估多系统受累情况与严重程度。初步检查包括全血细胞计数、ESR、CRP、肾功能、电解质、转氨酶、凝血试验、动脉血气、血 pH 检测、胸部 X 线,以及水疱旁皮肤活检以行常规组织病理与直接免疫荧光(排除免疫学大疱病)。额外检查可包括症状开始时与 3 周后的肺炎支原体 IgG 及 IgM、咽部分泌物肺炎支原体 PCR,以及排查其他非典型致病菌的血清学检测及 PCR。补充检查可进行 HIV 检测、ANAs、ENAs、SSA、SSB,还可再次进行皮损活检以行组织病理及 DIF,其特征性表现为表皮广泛性凋亡、片状及融合性细胞坏死,真表皮连接处分离伴表皮下疱形成,真皮内嗜酸性粒细胞浸润。
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病因评估:构建药物暴露与发病间的时间线,可借助 ALDEN 系统辅助判定致病药物,人工智能也可辅助判定。
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鉴别诊断:需与其他重症皮肤不良反应(如 DRESS、AGEP)、细菌及真菌感染(如多形红斑、SSSS)、自身免疫疱病(如寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮等)、副肿瘤性天疱疮、固定性药疹等相鉴别。
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分类及严重度评估:根据受累体表面积百分比分类,可参考 Wallace 9 分法、改良 Lund - Browder 总体表面积法。可通过 SCORTEN 评分评估患者死亡风险,但该评分可能高估预期死亡率。
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治疗与管理:
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支持治疗:及时将患者转诊至擅长烧伤患者治疗管理的 ICU,立即停用致病药物,不受怀疑的慢性药物无需停用。
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感染预防:注意手卫生,不推荐预防性使用抗生素治疗。若有感染症状,可行皮肤培养等细菌学检查直至再上皮化完成。不推荐常规使用外用抗生素和磺胺嘧啶银,但推荐日常抗菌外用治疗。重度 TEN 与肺部感染显著相关,当出现发声困难、呼吸困难、肺部受累进展时建议行纤维支气管镜检查;若出现腹泻,应预防创面感染。
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水 - 电解质管理:通过外周静脉通道补液,严格日常监测电解质与液体平衡,可考虑留置尿管以便量化利尿,补液量应使尿液排出量达到 0.5-1ml/kg・h,可使用改良 Brooke 公式等计算补液量。休克和(或)肾衰患者,建议监测血液动力学。儿童患者需特别注意量化液体平衡、依据尿排出量等平衡补液、监测钠水平,重症病例可通过监测乳酸、碱基过量、BUN、电解质评估低灌注,尽可能增加口服补液量。
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其他护理:给予肠道营养患者无需药物预防应激性胃溃疡,若有出血高风险,优选 PPI 而非 H2 阻滞剂。为限制表皮创伤,应避免使用血压计袖带、粘着性 ECG 引线脚等。含抗微生物漱口水应每天 2 次使用,外用麻醉药(2% 利多卡因凝胶)每 3h 使用 1 次或清洁前使用,也可使用玻尿酸基质的黏膜保护剂减轻疼痛。泌尿生殖器检查应作为急性期初步评估的一部分,每天 2 次涂抹凡士林至小阴唇乃至阴道黏膜以预防粘连,局部麻醉剂可用于阴道口及龟头管理疼痛,伴显著生殖器黏膜炎症者可考虑外用强效激素,并依据临床反应缓慢减量,也可根据妇产科会诊,考虑交替使用外用激素与雌激素以促进阴道黏膜愈合、预防粘连。
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疼痛管理:优先评估疼痛,每 4h 评估 1 次,推荐使用视觉模拟评分(VAS)辅助评估。轻度疼痛可考虑使用对乙酰氨基酚,若疼痛控制不佳,需调整镇痛方案。