双膦酸盐与狄诺塞麦治疗 PMOP 的 “药物假期” EMAS 立场声明要点解读
EMAS 2017 立场声明核心：双膦酸盐可在低风险患者中实施药物假期，狄诺塞麦不推荐常规假期、停药需序贯衔接，以平衡疗效、安全性与骨折风险PubMed。
一、核心定义与适用前提
1. 药物假期定义
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疗效达标后选择性暂停用药，非永久停药；目的是降低长期用药严重不良反应（ONJ、AFF），同时维持骨密度与抗骨折获益。
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仅适用于双膦酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸）；狄诺塞麦不推荐常规药物假期PubMed。
2. 进入药物假期的必备条件（需同时满足）
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治疗时长达标：口服双膦酸盐≥5 年；唑来膦酸≥3 年PubMed。
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骨折风险低：股骨颈 T 值＞-2.5、年龄＜70 岁、无脆性骨折史、无高骨折风险合并症 / 药物PubMed。
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治疗期间无新发骨折PubMed。
二、双膦酸盐药物假期细则（核心推荐）
1. 不同药物的假期时长（循证建议）
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药物 |
推荐治疗时长 |
建议假期时长 |
依据 |
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阿仑膦酸钠 |
≥5 年 |
3–5 年 |
停药后骨密度与抗骨折效应可维持 3–5 年PubMed |
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利塞膦酸钠 |
≥3 年 |
1–2 年 |
短期假期更安全，证据有限PubMed |
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唑来膦酸 |
≥3 年 |
3–6 年 |
单次输注效应持久，假期可更长PubMed |
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伊班膦酸钠 |
无明确推荐 |
无 robust 证据 |
数据不足，不常规推荐假期PubMed |
2. 假期期间管理（强推荐）
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基础治疗：钙剂 + 维生素 D全程维持。
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监测：每 1–2 年复查股骨颈 / 全髋 BMD、骨转换标志物（BTM）；评估跌倒风险。
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重启治疗指征（满足任一）：
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新发脆性骨折；
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BMD 降至股骨颈 T 值≤-2.5；
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BTM 显著升高、骨折风险回升PubMed。
3. 高风险患者处理
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有椎体 / 髋部骨折史、T 值≤-2.5、高龄（≥70 岁）或高风险合并症：不建议假期，可延长治疗（口服至 10 年、唑来膦酸至 6 年）PubMed。
三、狄诺塞麦（地舒单抗）特殊管理（声明重点）
1. 不推荐常规药物假期
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狄诺塞麦无骨骼沉积，停药后骨转换快速反弹、BMD 迅速下降、骨折风险骤升（反弹骨折）PubMed。
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仅在极低风险、充分知情下可尝试短期暂停，需严密监测PubMed。
2. 停药 / 转换策略（强推荐）
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不建议突然停药；停药前需序贯衔接（如换用双膦酸盐），以减缓骨密度下降与反弹风险。
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停药后每 6 个月监测 BMD 与 BTM，一旦风险回升立即重启或换药。
四、临床决策速记（EMAS 核心要点）
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双膦酸盐：低风险、足疗程→可假期；高风险→延长治疗；假期后达标→重启。
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狄诺塞麦：不常规假期；停药必序贯、严密监测。
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全程：钙剂 + 维生素 D、定期 BMD/BTM、跌倒预防。
五、与中国指南衔接
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中国指南与 EMAS 一致：双膦酸盐假期限于低风险、足疗程；狄诺塞麦不推荐假期、停药需衔接。
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临床优先：先评估风险→再定疗程→假期 / 延长→监测→重启。