2020 KES/KSPE立场声明：生长激素缺乏的诊断和治疗

一、核心诊断标准（儿童 + 成人）

1. 儿童 GHD 诊断

• 临床线索：身高增长缓慢（年增速＜5 cm）、身高 SDS＜‑2.0、骨龄延迟、面容幼稚、脂肪增多、可能伴其他垂体轴缺陷。
• 生化与激发：
  • 常规检测：IGF‑1、IGFBP‑3、甲状腺功能、皮质醇、性激素、血糖、血脂。
  • 激发试验：需 2 种不同药物激发（胰岛素耐量试验 ITT 为首选；禁忌时用 GHRH‑精氨酸、胰高糖素、左旋多巴、可乐定等）；GH 峰值＜10 μg/L提示缺乏。
  • 简化路径：3 种及以上垂体激素缺乏 + 低 IGF‑1 + 典型临床表现，可免激发直接诊断。
   
• 影像学：垂体 MRI（排查肿瘤、发育异常、空泡蝶鞍等）。
• 基因检测：不明原因、多激素缺乏或有家族史者建议筛查（如 POU1F1、PROP1、GH1 等）。

2. 成人 GHD 诊断

• 临床线索：腹型肥胖、肌量减少、乏力、骨密度降低、血脂异常、胰岛素抵抗、生活质量下降。
• 激发试验：ITT 为金标准（GH 峰值＜3 μg/L 确诊）；禁忌时用GHRH‑精氨酸（＜9 μg/L）或胰高糖素（＜3 μg/L）。
• 豁免激发：明确垂体结构性病变 / 遗传病因 + 低 IGF‑1+≥2 种其他垂体激素缺乏，可免激发。
• 过渡期（青少年→成人）：儿童期确诊、无明确遗传 / 不可逆损伤者，成年后需复查激发确认持续缺乏；有明确病因者可免复查。

二、治疗方案（儿童 + 成人 + 过渡期）

1. 儿童 GHD 治疗

• 药物：重组人生长激素（rhGH），每日睡前皮下注射（6–7 次 / 周）。
• 剂量：22–35 μg/kg/d（0.16–0.24 mg/kg/ 周）；或按体表面积12 IU（4 mg）/m²/ 周。
• 疗程：直至骨骺闭合或达到终身高；过渡期需尽早重启，避免骨量与代谢恶化。
• 剂量调整：起始低剂量，每月 / 双月递增0.1–0.2 mg/d；以IGF‑1 在年龄性别参考范围内、生长反应与安全性为目标。

2. 成人 GHD 治疗

• 起始剂量（个体化）：
  • ＜30 岁：0.4–0.5 mg/d（1.6–2.0 IU/d）
  • 30–60 岁：0.2–0.3 mg/d（0.8–1.2 IU/d）
  • ＞60 岁：0.1–0.2 mg/d（0.4–0.8 IU/d），缓慢加量
   
• 调整：每 1–2 个月递增0.1–0.2 mg/d；以IGF‑1 正常、临床改善、无明显副作用为目标。
• 女性：口服雌激素者 GH 抵抗更明显，剂量需更高；换经皮雌激素后可减量。
• 长效 GH：每周 / 每月 1 次，依从性更好；疗效与安全性与每日制剂相当，但IGF‑1 波动更大，需更严密监测。

3. 过渡期 GHD 管理

• 儿童期确诊者，青春期后期至成年早期应持续 / 尽早重启 GH，以优化骨量、体成分与心血管风险。
• 无明确病因者成年后需复查激发；有明确病因者可直接延续治疗。

三、监测与安全性

1. 疗效监测

• 儿童：每 3–6 个月测身高、体重、生长速度、骨龄、IGF‑1；每年评估甲状腺、肾上腺、性腺功能。
• 成人：剂量调整期每 1–2 个月查 IGF‑1；维持期每 6 个月 1 次；每年查血糖、血脂、腰围；每 1.5–2 年复查骨密度（基线异常者）**。

2. 安全性监测

• 常见副作用：水钠潴留、关节痛、肌痛、感觉异常、腕管综合征、睡眠呼吸暂停、头痛；多为剂量依赖性，减量后缓解。
• 禁忌证：活动性恶性肿瘤（基底 / 鳞状细胞癌除外）、未控制的糖尿病增殖性视网膜病变、严重呼吸衰竭、颅内高压、对 GH 过敏。
• 警惕：治疗中甲状腺功能可能减退，需及时补充；肾上腺功能不全者需先予糖皮质激素替代，再启动 GH。

四、治疗获益

• 儿童：显著改善生长速度，实现追赶生长，接近遗传身高；优化骨密度、体成分与代谢。
• 成人：减少内脏脂肪、增加肌量、改善骨密度、降低心血管风险、提升生活质量与运动能力。