甲状腺癌 RET 基因检测与临床应用专家共识（2021 版）核心要点

一、共识核心定位

• 国内首部聚焦甲状腺癌 RET 融合 / 突变检测规范、适应证、方法、判读、靶向治疗与临床管理的多学科专家共识。
• 覆盖：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺髓样癌（MTC）、未分化癌（ATC）。
• 核心目标：精准分型、预后分层、靶向用药筛选、遗传筛查、家族管理。

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二、RET 基因异常的临床意义

1. RET 融合（ rearrangement /fusion）

• 主要见于：分化型甲状腺癌（PTC 为主），少数见于 ATC。
• 常见融合伙伴：CCDC6、NCOA4 等。
• 临床特征：
  • 多见于经典型 / 滤泡型 PTC
  • 易淋巴结转移，部分侵袭性偏强
  • 对RET 抑制剂敏感
   

2. RET 突变（point mutation）

• 主要见于：甲状腺髓样癌（MTC）
• 关键突变位点：
  • M918T：侵袭性强、预后差
  • C634 等：多见于家族性 MTC、多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）
   
• 意义：遗传筛查、危险度分层、靶向治疗指征

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三、检测适应证（哪些患者必须 / 建议做 RET）

（一）甲状腺髓样癌（MTC）

• 所有初诊 MTC 患者：必须检测 RET 突变
• 用于：
  • 预后分层（M918T 高危）
  • 遗传咨询与家族筛查（MEN2）
  • 晚期 / 进展期：靶向治疗指征
   

（二）分化型甲状腺癌（PTC）

• 推荐检测 RET 融合的人群：
  • 高侵袭亚型（高细胞型、柱状细胞型等）
  • 淋巴结广泛转移、远处转移
  • 碘难治性 / 复发 / 进展期
  • 拟入组靶向临床试验
   

（三）未分化癌（ATC）

• 合并分化成分、或年轻 / 无明显诱因者：建议检测 RET 融合

（四）遗传与家族筛查

• 先证者确诊 RET 致病性突变 → 一级亲属强制遗传筛查
• MEN2 家系：RET 突变携带者需风险分层、预防性甲状腺切除时机评估

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四、检测技术与规范（共识推荐）

1. 首选方法

• 组织样本优先
• RET 融合：
  • 首选：NGS（RNA/DNA 测序）
  • 备选：FISH、RT‑PCR
   
• RET 突变：
  • 首选：NGS / Sanger 测序
   

2. 样本要求

• 手术标本、穿刺标本（FFPE / 新鲜组织均可）
• 细胞学样本不足时，可结合液体活检（ctDNA） 辅助，但不能替代组织检测

3. 判读原则

• 仅报告致病性 / 可能致病性变异
• 区分：体细胞（肿瘤特有） vs 胚系（遗传）
• MTC 必须明确：胚系 / 体细胞，以指导家系管理

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五、RET 异常的预后意义

1. PTC 伴 RET 融合

• 总体预后较好，但：
  • 淋巴结转移率更高
  • 部分病例更易复发、碘抵抗
   

2. MTC 伴 RET 突变

• M918T：高危，侵袭性强、易进展、预后差
• C634 等：中危
• 非热点突变：相对低危

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六、靶向治疗临床应用（核心）

适用人群

• 局部晚期 / 复发转移、碘难治性 DTC 伴 RET 融合
• 晚期 / 进展性 MTC 伴 RET 突变
• ATC 伴 RET 融合：可尝试靶向（多为个案 / 小样本）

国内共识认可的核心药物（2021）

• 塞尔帕替尼（Selpercatinib）
• 普拉替尼（Pralsetinib）
• 特点：
  • 高选择性 RET 抑制剂
  • 客观缓解率（ORR）高
  • 可穿透血脑屏障（脑转移有效）
   

疗效要点

• RET 融合型碘难治 DTC：ORR 高、缓解持久
• RET 突变型晚期 MTC：显著降降钙素 / CEA、控制病灶
• 脑转移患者：可作为重要治疗选择

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七、不良反应与监测（简要）

• 常见：高血压、口干、腹泻、肝酶升高、QT 间期延长
• 需监测：血压、肝功能、电解质、心电图
• 剂量调整与停药原则：按不良反应分级管理

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八、临床路径与流程（共识推荐极简路径）

1. 肿瘤组织取样 → RET 检测（融合 / 突变）
2. 明确：体细胞 / 胚系变异
3. 胚系突变 → 家系遗传筛查 + MEN2 管理
4. 晚期 / 碘难治 / 进展 → 评估选择性 RET 抑制剂
5. 治疗中：疗效评估 + 不良反应监测 + 耐药管理

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九、共识核心总结（一句话记忆）

• MTC 必查 RET 突变，用于预后、遗传、靶向；
• 高侵袭 / 复发 / 碘难治 PTC 必查 RET 融合；
• 阳性患者优先选用高选择性 RET 抑制剂；
• 胚系突变必须家系筛查与风险分层管理。