2022 Endo‑ERN 临床实践指南

先天性垂体 / 性腺生殖激素缺乏症：青春期诱导 & 向成年性激素替代过渡

一、适用人群

• 先天性 低促性腺激素性性腺功能减退（CHH/Kallmann）
• 先天性 垂体发育不良 / 垂体激素缺乏（CPHD） 伴性腺轴缺乏
• 核心：青春期延迟 / 缺失、不孕、骨质疏松、生活质量下降
• 覆盖：儿童 / 青少年青春期诱导 → 成年期性激素长期替代 全流程

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第一部分：青春期诱导（核心目标）

1. 总体原则

• 目标：模拟生理性青春期时序、速度、第二性征、身高、骨龄、心理社会适应
• 个体化：年龄、骨龄、身高潜力、心理状态、家属意愿
• 多学科：内分泌 + 儿科 + 心理 / 社工 + 泌尿外科 / 妇科

2. 启动时机（关键）

• 通常：生理年龄 ≥ 12 岁（女孩）、≥ 13–14 岁（男孩）
• 骨龄明显落后、身高潜力大：可适当推迟，先优化 GH / 甲状腺 / 肾上腺
• 心理迫切、社会压力大：可适度提前，但必须评估获益 / 风险

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二、男性青春期诱导（睾酮阶梯方案）

1. 首选途径

• 肌注长效睾酮酯（庚酸 / 十一酸睾酮） 为标准一线
• 不推荐早期口服雄激素（肝负担、血药波动大）

2. 阶梯剂量（模拟生理）

1. 起步期（6–12 个月）
   • 小剂量，促进阴毛、腋毛、睾丸轻度增大、声音改变
    
2. 加速期（12–24 个月）
   • 剂量递增，促阴茎增大、肌肉量、线性生长、喉结
    
3. 成熟期（2–3 年后）
   • 达到成人替代剂量，维持第二性征、性功能、骨量
    

要点：缓慢阶梯、避免骤升，减少行为冲动、骨骺过快闭合。

 

3. 特殊考虑

• 合并 GH 缺乏：先稳定 GH 再逐步加睾酮，平衡身高与骨龄
• 需生育者：青春期仅做第二性征诱导；生育治疗用 hCG + hMG/FSH

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三、女性青春期诱导（雌激素阶梯方案）

1. 首选

• 口服 / 经皮 17β‑雌二醇（优先经皮，更生理、血栓风险更低）
• 严禁早期使用高剂量复方口服避孕药诱导青春期

2. 阶梯方案

1. 低剂量雌激素期（6–12–24 个月）
   • 乳房发育 Tanner Ⅱ→Ⅲ→Ⅳ
    
2. 剂量逐步上调
   • 配合身高、骨龄、子宫发育
    
3. 加用孕激素（保护内膜）
   • 出现子宫出血 / 雌激素使用 12–24 个月后规律添加
   • 模拟月经周期，预防子宫内膜增生
    

3. 监测

• 乳房 Tanner 分期、子宫卵巢超声、骨龄、身高速度、血脂、肝功、血压

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四、向成年期过渡（16–21 岁关键阶段）

1. 核心目标

• 从青春期诱导平稳转为终身性激素替代
• 保证：性功能、骨密度、体成分、心血管风险、情绪认知、生育规划

2. 男性过渡要点

• 稳定为成人长期睾酮替代
• 方案：长效肌注睾酮 / 经皮睾酮凝胶（依从性优先）
• 监测：睾酮谷值、LH/FSH（抑制为达标）、血脂、血糖、PSA、红细胞压积、骨密度

3. 女性过渡要点

• 长期 雌二醇 + 序贯 / 联合孕激素（有子宫者）
• 无子宫：单纯雌二醇
• 目标：规律人工月经、骨量正常、症状改善（潮热、乏力、性欲）
• 禁忌 / 慎用：活动性血栓、未控高血压、严重肝病、乳腺癌高危

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五、生育能力相关（重要考点）

1. 男性（CHH / 垂体性）

• 青春期诱导 不恢复生育，仅改善第二性征
• 生育治疗：hCG + hMG/FSH 促精子发生
• 部分先天性病例可长期甚至终身需要促性腺激素治疗

2. 女性

• 青春期诱导仅发育子宫 / 乳房，不恢复排卵
• 生育：雌二醇准备内膜 + 促性腺激素（FSH/hMG）诱导排卵
• 需严密超声监测，预防卵巢过度刺激

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六、合并垂体多激素缺乏（CPHD）必看

• 优先纠正：肾上腺皮质功能（氢化可的松）→ 甲状腺 → GH
• 再启动性腺激素青春期诱导，否则效果差、风险高
• 过渡到成人：所有轴系同步稳定替代，定期全面垂体功能评估

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七、安全与监测（通用）

• 青春期诱导：每 3–6 个月
  • 身高、体重、Tanner 分期、骨龄、生殖系超声、激素水平
   
• 成人替代：每 6–12 个月
  • 性激素水平、血脂、血糖、肝功、凝血（女性）、PSA（男性）、骨密度（每 1–2 年）
   
• 禁忌：
  • 活动性恶性肿瘤（尤其激素依赖性：乳腺癌、前列腺癌）
  • 未控制严重心脑血管病、血栓病史、严重肝病
   

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极简背诵版（一句话抓重点）

• Endo‑ERN 2022（性腺缺乏青春期诱导）
   
  男女均阶梯缓慢启动，男用长效睾酮，女用经皮雌二醇 ± 孕激素；
   
  青春期诱导≠恢复生育，生育需 hCG/FSH；
   
  合并垂体多激素缺乏：先糖皮质激素→甲状腺→GH，再性腺替代；
   
  16–21 岁平稳过渡到成人终身性激素替代。