2022 ISPAD 临床实践共识指南：儿童和青少年 1 型糖尿病的分期 核心解读

一、基础出版信息

二、T1D 四期分期核心标准

完整分期定义与判定指标

补充说明

1. 涉及胰岛自身抗体：胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、锌转运体 8 抗体（ZnT8A）。
2. 分期细分：临床与研究中可进一步划分亚型，如 3a 期（无症状达标诊断标准）、3b 期（伴典型症状需即刻胰岛素治疗）。
3. 特殊情况：部分患者进展迅速，可能跳过 2 期直接从 1 期发展至 3 期。

三、疾病进展风险核心影响因素

1. 自身抗体数量

• 单个胰岛自身抗体阳性：10 年进展至 3 期风险约15%。
• ≥2 种胰岛自身抗体阳性：为 T1D 高风险阈值，进展风险显著升高，是分期核心分界点。

2. 遗传因素

• 一级亲属患病：终身发病相对风险较普通人群升高15 倍，20 岁患病率 5%（普通人群 0.3%）。
• HLA 高危基因型：DR3-DQ2/DR4-DQ8 基因型普通人群风险约 5%，一级亲属携带该基因型风险升至 20%。
• 非 HLA 基因：INS、PTPN22 等变异贡献约半数遗传风险，可纳入多基因风险评分优化风险预测。

3. 其他预测指标

四、筛查与监测规范

1. 筛查目标人群与策略

• 核心目标：降低确诊时 DKA 发生率、减少住院率、衔接预防干预临床试验。
• 筛查模式：
  • 靶向筛查：优先覆盖 T1D 一级亲属等高危人群，性价比高。
  • 全人群筛查：结合遗传 + 自身抗体检测，覆盖无家族史患者（占新发病例 85%），欧美已逐步推广。
   
• 最佳筛查节点：2 岁、6 岁，兼顾检测敏感性与阳性预测值，适配公共卫生筛查场景。

2. 分期金标准与替代方案

• 金标准：口服葡萄糖耐量试验（OGTT），适用于临床试验入组、精准分期判定。
• 替代方案（资源有限时）：每 6-12 个月检测 HbA1c + 随机 / 餐后 2h 血糖；高风险人群可加用持续葡萄糖监测（CGM），提升异常血糖检出率。

3. 监测频次分层

• 低进展风险（1 期、抗体滴度低）：每 6-12 个月常规监测。
• 高进展风险（2 岁前抗体阳转、≥3 种抗体、高 IA-2A 滴度）：缩短监测间隔，强化血糖波动追踪。

五、各期干预与管理策略

1. 1 期 / 2 期（症状前阶段）

• 核心目标：延缓进展至 3 期，预防 DKA 发生，做好胰岛素治疗过渡准备。
• 干预措施：
  • 免疫干预：Teplizumab（抗 CD3 单克隆抗体）为获批可延缓 2 期进展至 3 期的药物，中位延缓时间约 2-3 年，适用于 8 岁以上高危人群。
  • 基础管理：生活方式指导、家属疾病教育、DKA 预警症状宣教，缓解心理焦虑。
  • 临床试验对接：纳入预防干预研究，探索新型保 β 细胞功能方案。
   

2. 3 期（临床确诊期）

• 立即启动胰岛素替代治疗，根据年龄、体重、血糖波动制定个体化方案。
• 完善并发症基线评估，建立长期随访档案，同步心理支持与自我管理培训。

3. 4 期（长期病程期）

• 核心管控：血糖稳态维持、HbA1c 分层达标、定期筛查微血管 / 大血管并发症。
• 动态调整胰岛素方案，结合 CGM 等技术优化血糖控制，兼顾生长发育与生活质量。

六、指南核心更新要点

1. 分期体系固化：延续四期框架，统一全球临床、科研、监管领域分期术语，提升跨区域协作一致性。
2. 筛查价值强化：明确筛查可显著降低 DKA 发生率（筛查组 DKA 率＜5%）、减轻诊疗负担与心理压力。
3. 干预方案落地：纳入 Teplizumab 免疫干预推荐，填补症状前阶段有效干预手段空白。
4. 风险评估优化：整合多维度指标与评分模型，提升进展风险预测精准度，适配个体化管理需求。
5. 资源适配调整：针对低收入 / 资源有限地区，简化监测流程，优先保障确诊后规范治疗与 DKA 防控。

七、关键临床应用价值

• 实现 T1D关口前移，将管理起点从临床确诊提前至免疫异常阶段，为早期干预创造窗口期。
• 以分期为依据制定差异化监测、干预方案，避免过度医疗与治疗不足，平衡疗效与安全性。
• 统一分期标准，推动预防干预临床试验规范化开展，加速新型治疗手段研发与转化应用。