2022 ISPAD 临床实践共识指南：儿童青少年单基因糖尿病的诊断和管理（核心摘要）

一、核心定义与分类（儿科关键分型）

关键区分：NDM 分永久性（PNDM，需终身治疗）与暂时性（TNDM，多在 12~14 周缓解，后期易复发）；MODY 已发现≥14 种亚型（HNF4A、GCK、HNF1A 最常见）。

 

二、临床识别：何时怀疑单基因糖尿病（筛查触发点）

（一）NDM（0~6 个月，必查基因）

1. 出生 6 个月内诊断糖尿病，无论自身抗体结果，均需立即基因检测（A 级证据）
2. 6~12 个月诊断：无胰岛自身抗体、伴先天畸形 / 异常家族史 / 多自身免疫病，需基因检测
3. 典型表现：严重高血糖、非酮症 / 轻酮症、低 C 肽、胰岛素需求低 / 可短暂脱离胰岛素

（二）MODY（易误诊为 T1DM/T2DM，核心线索）

（三）伴胰外表现 / 胰岛素抵抗综合征

• 合并：先天性心脏病、肠闭锁、胰腺发育不全、甲状腺功能异常、耳聋、脂肪肝、严重腹泻等
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症、胰岛素需求显著升高、黑棘皮病、脂肪营养不良

三、诊断流程：从临床怀疑到基因确诊（标准化路径）

（一）第一步：临床初筛（排除 T1DM/T2DM）

1. 必查：空腹血糖 / OGTT、HbA1c、C 肽（血 / 尿）、胰岛自身抗体（GADAb、IA-2A、ZnT8A）
2. 辅查：肝肾功能、血脂、胰腺超声、胰外畸形筛查（心脏 / 消化 / 神经）
3. 家族史：绘制三代家系图，明确遗传模式

（二）第二步：基因检测（金标准，NGS 优先）

1. 首选方法：下一代测序（NGS）panel（覆盖 NDM+MODY + 胰外相关基因），性价比高、覆盖全
2. 靶向检测：仅临床表型高度特异时（如 GCK-MODY：稳定轻度空腹高血糖、无症状），可先单基因检测
3. 报告规范：按 ACMG/AMP 标准分类（致病性 / 可能致病性 / 意义未明 VUS / 良性），明确遗传模式与复发风险
4. VUS 处理：转诊单基因糖尿病专家中心，结合家系共分离、功能试验进一步验证

（三）第三步：确诊后管理启动

• 分型明确治疗方案（如 KATP-NDM 可换磺脲类，GCK-MODY 多无需药物）
• 启动家族筛查（先证者确诊后，父母 / 兄弟姐妹 / 子女行靶向基因检测）
• 遗传咨询：告知遗传模式、再发风险、产前诊断可行性

四、核心亚型的诊断与管理（儿科高频，直接落地）

（一）新生儿糖尿病（NDM）

1. 常见亚型与特征

2. 管理要点

• 初始：胰岛素静脉 / 皮下控制血糖，避免 DKA 与高血糖脑损伤
• 基因确诊后：KATP 型立即换磺脲类（起始剂量 0.1~0.2mg/kg/ 天，逐步滴定）；TNDM 快速减停胰岛素，缓解后每 6~12 个月监测血糖
• 并发症：筛查发育迟缓、癫痫、先心、甲状腺功能异常，多学科协作

（二）MODY（儿童最常见单基因糖尿病）

1. 核心亚型（儿科高频）

2. 管理要点

• 血糖目标：个体化，GCK-MODY 无需严格达标；HNF1A/HNF4A-MODY：HbA1c<7.0%，避免低血糖
• 监测：SMBG/CGM，HNF1A/HNF4A-MODY 每 3~6 个月查 HbA1c、肾功能、血脂
• 家族筛查：先证者确诊后，一级亲属行靶向基因检测，无症状携带者定期监测血糖

（三）伴胰外表现的单基因糖尿病（如 GLIS3、NEUROG3、HNF1B）

• GLIS3：PNDM + 先天性甲减 + 青光眼 + 肝纤维化 + 肾囊肿→终身胰岛素 + 甲状腺素 + 眼科 / 肝病随访
• NEUROG3：PNDM + 肠内分泌细胞缺乏 + 严重吸收不良腹泻→胰岛素 + 肠内营养 + 益生菌
• HNF1B：MODY + 肾囊肿 / 肾小管酸中毒 / 生殖系统畸形→降糖 + 肾科随访，避免肾毒性药物

（四）单基因胰岛素抵抗综合征（如 INSR、PPARG、LMNA）

• 核心：高胰岛素血症、黑棘皮病、脂肪营养不良、高血脂、脂肪肝
• 治疗：生活方式干预（减重 + 运动）+ 二甲双胍 / 噻唑烷二酮（改善胰岛素抵抗），严重者胰岛素 + GLP-1RA，筛查脂肪肝、多囊卵巢（女性）、心血管风险

五、通用管理原则（全亚型适用）

（一）血糖目标个体化（避免过度治疗）

（二）治疗方案选择（核心原则：按基因分型）

1. 磺脲类：KATP-NDM、HNF1A/HNF4A-MODY 一线，小剂量起始，监测低血糖
2. 胰岛素：PNDM（非 KATP 型）、胰腺发育不全型、晚期 MODY，优先胰岛素类似物（速效 + 长效）
3. 二甲双胍：单基因胰岛素抵抗综合征、肥胖型 MODY，改善胰岛素抵抗
4. 其他：GLP-1RA（胰岛素抵抗型）、胰酶（胰腺发育不全）、甲状腺素（GLIS3 等）

（三）并发症筛查与随访

（四）遗传咨询与家族管理

1. 先证者确诊后，一级亲属 mandatory 筛查（靶向基因检测）
2. 告知遗传模式：常显（50% 子代风险）、常隐（25% 子代风险）、印记遗传（TNDM）
3. 产前诊断：高危家庭（如 PNDM、严重胰外畸形）可通过羊水 / 绒毛膜穿刺行基因检测
4. 无症状携带者：定期监测血糖，生活方式干预，避免肥胖与应激

六、临床速查卡片（口袋版，医护 / 照护者通用）