2023 亚太共识建议： X连锁低磷血症的诊断、多学科管理以及从儿

一、诊断标准（儿童 / 成人）

（一）儿童筛查与诊断

1. 临床红线：1-2 岁起病，生长迟缓、身材矮小、下肢内翻 / 外翻畸形、步态异常、头形异常；干骺端增宽、杯口状改变等佝偻病影像学表现。
2. 生化核心：血磷低于同龄参考值、肾磷酸盐流失（肾小管磷重吸收率 TRP 降低）、ALP 升高；血钙 / 25-OH-D 正常，PTH 正常或轻度升高，1,25-(OH)₂D 正常或偏低，FGF23 显著升高。
3. 确诊依据：PHEX 基因病理性突变 + 家族史阳性，或临床 + 影像 + 生化综合判断。

（二）成人筛查与诊断

1. 临床红线：低血磷、身材矮小、骨痛、下肢畸形；放射学提示早期退行性关节炎、骨质疏松、假性骨折、趾端病；有维生素 D 抵抗性佝偻病史或截骨史。
2. 生化与确诊：同儿童核心生化特征；基因检测或家族史可辅助确诊，需排除其他肾性失磷病因。

二、多学科管理（MDT）核心框架

（一）MDT 团队构成

（二）治疗目标与方案

1. 核心目标
    
   • 儿童：优化生长发育、矫正畸形、预防并发症（骨痛、肾钙化）。
   • 成人：缓解骨痛、改善功能、预防骨折 / 假性骨折、管理慢性并发症（关节炎、肾病）。
   • 孕妇 / 哺乳期：维持血磷与骨健康，减少母婴风险。
    
2. 治疗选择（亚太适配）

    

   | 方案 | 适用场景 | 监测要点 |

    

   | ---- | ---- | ---- |

    

   | 传统治疗（活性维生素 D + 口服磷酸盐）| 资源有限地区；儿童需分次补磷以减少胃肠道反应 | 血磷、尿钙、肾功能、PTH、肾超声（防钙化）|

    

   | 布罗索尤单抗（Burosumab）|FGF23 靶向治疗，适用于儿童 / 成人；减少传统治疗并发症 | 血磷、ALP、尿钙、骨骼影像学、FGF23|
    

（三）随访监测（儿童 / 成人）

三、各年龄段管理要点

（一）儿童期（0-12 岁）

1. 生长与代谢：尽早启动治疗，维持血磷在正常低限至正常范围；避免高钙尿与肾钙化，控制尿钙 / 肌酐＜0.25mg/mg。
2. 骨科干预：下肢畸形严重者在 4-6 岁行截骨矫正，术后强化代谢管理。
3. 牙科护理：每 3-6 个月检查，预防牙脓肿、颌骨感染，必要时根管治疗。

（二）青春期（12-18 岁）

1. 过渡准备：12 岁起逐步引入成人医疗概念，14-16 岁完成过渡评估。
2. 代谢与心理：监测生长板闭合、骨密度；关注学业、社交与心理适应，提供心理支持。

（三）成人期

1. 骨与代谢：控制骨痛、预防骨折，必要时联用抗骨质疏松药；监测慢性肾病与继发性甲旁亢。
2. 特殊人群
   • 女性：备孕前评估骨代谢，孕期维持血磷稳定，哺乳期加强补磷与维生素 D。
   • 疼痛管理：阶梯用药 + 康复 + 心理干预，避免长期阿片依赖。
    

四、儿童到成人的过渡护理（核心流程）

（一）目标与时间线

（二）关键要素

1. 过渡诊所特征：固定协调员、共享电子病历、联合随访、心理支持、患者手册。
2. 转诊文件必备：个人信息、诊断与治疗史、用药清单、监测数据、MDT 评估、随访计划、成人医生联系方式。
3. 责任分工：儿科团队完成准备与评估，成人团队接收并制定长期方案，患者 / 家属参与决策。

五、安全与特殊考量

1. 传统治疗风险：高钙尿、肾钙化、继发性甲旁亢；需严格控制剂量与尿钙，每 3-6 个月查肾脏超声。
2. 布罗索尤单抗优势：减少肾钙化风险，改善生长与骨痛，但需监测血磷避免过高。
3. 资源适配：亚太地区优先推广传统治疗 + 布罗索尤单抗分层使用，结合远程医疗提升可及性。

六、核心临床决策要点

1. 早期诊断：儿童 1-2 岁出现生长迟缓 / 畸形需立即筛查血磷与 ALP，避免漏诊。
2. MDT 主导：全程由专科医生牵头，联合骨科、牙科等，避免单学科治疗盲区。
3. 过渡无缝化：12 岁启动准备，16 岁前完成转诊，确保成人期代谢与骨健康持续管理。
4. 安全优先：传统治疗严格控尿钙，布罗索尤单抗监测血磷，定期评估肾功能与骨骼状况。