《基层 2 型糖尿病患者钠 - 葡萄糖共转运体 2 抑制剂使用专家建议》对基层医疗机构规范、合理、安全使用钠 - 葡萄糖共转运体 2 抑制剂(SGLT-2i)提供了指导建议,具体内容如下:
SGLT-2i 的类别及降糖机制
类别:我国上市的 SGLT-2i 现有 5 种,包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净。此外,还有恩格列净、达格列净和恒格列净与二甲双胍以不同剂量比例组成的复方制剂。
降糖机制:SGLT-2i 的糖苷配基与葡萄糖竞争性结合肾脏 SGLT-2,从而抑制其活性,减少近端肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,增加尿葡萄糖的排泄,从而降低血中葡萄糖的水平。其降糖作用不依赖于胰岛 β 细胞功能和胰岛素敏感性的改善。
SGLT-2i 的适应证与禁忌证
适应证:在饮食控制和运动基础上,用于改善 2 型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制。SGLT-2i 均可和二甲双胍联用,恩格列净、达格列净及恒格列净可单药使用。卡格列净和恩格列净可与磺脲类联合应用,恒格列净可与二甲双胍和瑞格列汀三药联合应用,达格列净和恩格列净可与胰岛素联合应用。此外,达格列净和恩格列净获批用于慢性肾脏病(CKD)和心力衰竭(HF)适应证。
禁忌证:
对药物活性成分或任何辅料有严重超敏反应史者禁用,如过敏反应或血管性水肿。
1 型糖尿病(T1DM)患者。
糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者。
因缺乏用药的安全性和有效性数据,18 岁以下儿童禁用。
采用母乳喂养的哺乳期患者。
妊娠期:恒格列净与艾托格列净禁用于妊娠期患者,达格列净、恩格列净与卡格列净在妊娠中期和晚期不推荐使用。
肾功能不全患者:卡格列净、恒格列净与艾托格列净在重度肾损害(估算的肾小球滤过率(eGFR)低于 30ml/min/1.73m²)禁用,恩格列净和达格列净透析患者禁用。
肝功能不全:达格列净、卡格列净、艾托格列净与恩格列净不推荐重度肝功能不全患者使用;恒格列净在中重度肝功能不全患者建议减量至每日 5mg 使用。
SGLT-2i 的用法
高脂饮食对 SGLT-2i 药代动力学具有一定影响,血浆药物峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)均有所下降,但不具有临床意义,因此空腹或进食后服用均可。卡格列净同时抑制 SGLT-2 和 SGLT-1,考虑到肠道葡萄糖吸收的延缓可能会降低餐后血糖波动,可在每天第一餐餐前服用。
应用 SGLT-2i 时的注意事项
运动注意事项:在使用 SGLT-2i 尤其是联合胰岛素和口服胰岛素促泌剂时,依据患者的年龄和病情适时调整运动计划,避免低血糖、低血压及跌倒等意外伤害事件的发生。运动过程中若出现低血糖,应立即停止运动并进食含碳水化合物的食物。若出现疲乏、无力、头晕、心前区隐痛或不适等,应立即停止运动,防止摔伤,必要时及时就医。
以心脑血管获益为目的的应用:伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的 T2DM 患者,选择有循证证据的 SGLT-2i,可显著降低三点(心血管死亡、心肌梗死、卒中)主要心脑血管不良事件(3P-MACE)风险。
以心功能获益为目的的应用:SGLT-2i 可以降低糖尿病患者和非糖尿病患者以 HF 为主的心血管事件,改善心功能作用约在治疗 2~4 周后出现,且随时间延长而增大。对于合并心血管疾病或心血管高危风险的 T2DM 患者,无禁忌证情况下,推荐使用 SGLT-2i 降低因 HF 住院风险,需在急性 HF 或 HF 恶化患者血流动力学稳定后启用。以 HF 治疗为目的时,患者使用 SGLT-2i 的目标剂量,不推荐超目标剂量治疗 HF。
以肾保护为目的的应用:SGLT-2i 可改善肾脏复合终点、延缓 eGFR 的下降及降低尿白蛋白,具有独立于降糖之外的肾脏保护作用。
超说明书联合降糖方案:包括二甲双胍联合二肽基肽酶 4 抑制剂(DPP-4i)及 SGLT-2i 三联方案(恒格列净已获批适应证);合并 ASCVD 或高 ASCVD 风险、HF 或 CKD 的 T2DM 患者,可联合使用 SGLT-2i 与胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RA)。此外,还有 SGLT-2i 与噻唑烷二酮以及 α 糖苷酶抑制剂等联合应用的临床研究。
合并用药的注意事项:
药动学相互作用:SGLT-2i 主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UCT)代谢,达格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净极少经细胞色素 P450 酶(CYP450 酶)代谢,与其他药物发生药动学的相互作用的风险较小。卡格列净 300mg 可增加地高辛的 Cmax 达 36%,合并使用时应密切监测地高辛的血药浓度。与利福平合并使用时,卡格列净和恒格列净的 AUC 降低,有降糖疗效下降的影响。
药效学相互作用:卡格列净(100mg 和 300mg)与胰岛素和磺脲类药物联合使用发生低血糖的风险更高,需注意血糖水平监测。糖尿病状态可导致肾皮质缺氧以及缺氧型肾损伤,SGLT-2i 可能会加重皮质髓质交界处缺血缺氧,合并使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或者造影剂时会进一步增加肾髓质缺血性损伤的风险。为减少造影剂肾病的风险,SGLT-2i 的使用应延迟至含碘造影剂检查完成后 2 周。SGLT-2i 联用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素 1 型受体阻断剂(ARB)时,应注意监测血压和肾功能。