《2024 ETA 指南：甲状腺激素转运、代谢和作用遗传性疾病的诊断和管理》主要内容如下：
鉴别诊断
药物和并发疾病影响：在评估甲状腺激素浓度升高和 TSH 非抑制的患者时，应仔细考虑药物和并发疾病可能的混杂效应。
排除实验室检测干扰：在筛选甲状腺激素运输、代谢和作用的罕见遗传性和获得性疾病之前，应排除实验室检测干扰对甲状腺激素（T4、T3）和 TSH 测量的影响。
区分 RTHβ 和促甲状腺素瘤：动态内分泌检测（TRH 刺激（如果可用）、L-T3 抑制）、垂体影像学（MRI、PET）和生长抑素受体配体的试验可能有助于区分 RTHβ 和促甲状腺素瘤。
甲状腺激素抵抗 β 型（RTHβ）
推荐诊断：
甲状腺功能检测（TFTS）出现不一致模式，包括真正的循环游离（或总）T4 升高、游离（或总）T3 升高和 TSH 非抑制时考虑 RTHβ 的诊断。只有在甲状腺功能减退时 TSH 未能正常化且 FT4 高的情况下才推荐怀疑 RTHβ。
怀疑 RTHβ 时，推荐检测一级亲属的 TFTS。在一级亲属中发现异常的 TFTS 可以增强 RTHβ 的可能性。
对真正升高的甲状腺激素（T4 和 T3）和非抑制 TSH 的病例进行 THRB 测序以确认 RTHβ 的诊断。
如果在索引病例或家庭中通过测序（例如下一代）鉴定出 THRB 的未知意义变异（VUS），推荐检查受影响个体中与异常甲状腺功能检测的分离，以建立致病性并确认 RTHβ。
在 THRB 基因中存在意义不明变异（VUS）的情况下，如果无法通过其他方式确定（例如散发病例、无法获得家庭成员样本、甲状腺功能异常边缘情况），推荐进行体内 T3 抑制试验评估，以及体外对 TRβ 变异体进行功能研究（敏感性较低）。
在索引病例诊断 RTHβ 后，推荐对一级亲属进行检测（生化，然后遗传）。
如果常规测序没有发现 THRB 突变（特别是在将异常甲状腺功能传给后代的病例中），推荐对非血液组织进行下一代测序，以排除由于体细胞嵌合引起的 RTHβ。
管理：
诊断时及之后定期进行甲状腺 / 甲状腺肿的超声评估（由专家进行，具有对甲状腺结节分类（例如 TIRADS）的专业知识）。使用标准实践管理任何甲状腺结节。
在诊断和随访期间评估并发抗甲状腺抗体（抗 - TPO/TRAb），每当观察到甲状腺状态（循环 TSH 或游离 TH）或症状（甲状腺功能减退 / 甲状腺功能亢进）的变化时。
儿童时期由儿科内分泌学家仔细评估生长发育。及时治疗耳、鼻和喉感染，以避免或减少并发症。在诊断时，进行听力测试以检测听力缺陷。
儿童被诊断为 RTHβ 时，进行神经心理评估和心理检测测试，以诊断可能导致学习困难的 ADHD 和认知缺陷。对于 RTHβ 的儿童，考虑教育支持，以管理学习障碍和 / 或注意力缺陷多动障碍。
成人 RTHβ 患者，在诊断时及之后定期评估骨密度和钙稳态标志物（血清钙、PTH、25OH - 维生素 D）。
对所有 30 岁以上的 RTHβ 患者（或有心脏症状或体征的患者更年轻）在诊断时进行心血管风险评估，并持续监测；这应包括血压检测、心电图和超声心动图，在有症状的病例中进行心脏遥测和心脏功能标志物（例如 NT-proBNP）的检测。
在 RTHβ 患者中进行代谢评估，包括空腹血脂（总 LDL-C、HDL-C、甘油三酯）、葡萄糖和糖化血红蛋白，在诊断时进行定期监测。
监测与代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）的风险（例如，使用 FibroScan）。
由于增加的风险（流产、SGA 和新生儿 LBW），建议所有计划妊娠的 RTHβ 女性的多学科（内分泌科医生、产科医生）团队管理。
在 RTHβ 女性妊娠期间仔细监测胎儿参数（生长、心率），在胎儿心动过速或生长受限的情况下考虑使用抗甲状腺药物治疗。
由于 RTHβ 母亲正常后代可能存在 SGA 和 LBW 的风险，建议在妊娠期间考虑使用抗甲状腺药物治疗，当母体 FT4 超过正常上限的 150% 时。这种干预可以由产前基因诊断先行，以识别未受影响的胎儿，这种方法最好在临床试验的背景下进行。
治疗：
在没有显著合并症的情况下，避免对 RTHβ 患者使用抗甲状腺药物或甲状腺消融（手术或放射性碘）治疗。
将甲状腺消融限制在以下 RTHβ 病例中，这些病例有严重的、无法控制的或危及生命的甲状腺功能亢进（例如，由于 Graves 病 / 毒性结节导致的异源性 RTHβ 和甲状腺自主性或患有甲状腺毒性心肌病的纯合子 RTHβ）或大的甲状腺肿伴随压迫症状或甲状腺恶性病变。消融后，左旋甲状腺素治疗的目标是恢复甲状腺功能检测到原始水平。
定期持续监测合并症（甲状腺自身免疫、心动过速、低骨密度、血脂异常）。
单独使用 β 阻滞剂或少数使用 Triac 治疗来控制甲状腺毒症的症状（例如，焦虑、震颤、心悸）和体征（心动过速）。
只有在与有这种障碍使用 Triac 的专业知识的中心讨论后，才决定使用 Triac 治疗。推荐每天两次或三次服用 Triac。Triac 的剂量调整是为了控制甲状腺毒症的症状和体征。
此外，该指南还涉及甲状腺激素抵抗 α 型（RTHα）、单羧酸盐转运蛋白 8（MCT8）缺陷、硒蛋白缺乏、碘甲状腺素脱碘酶 1 缺陷等疾病的诊断和管理内容。