临床上，一些2型糖尿病（T2DM）患者在诊断时就已患有微血管并发症，通常我们会认为是由于糖尿病的诊断延迟才导致了这一现象。然而，在近期诊断的轻度高血糖的T2DM患者中，微血管并发症却并不少见，这又是为什么呢？糖尿病前期或代谢综合征（MS）也会引起微血管并发症吗？2018年AACE年会期间，ChihHaoChenKu博士以“代谢综合征的微血管并发症”为主题1，和我们分享了这方面的最新进展。
MS与多种微血管并发症风险增加相关
现有研究发现，MS与视网膜病变、神经病变、肾病，以及脑、皮肤等其他组织的微血管并发症相关：
视网膜病变
当前关于MS与糖尿病视网膜病变之间的相关性研究，结论不一2。
MS与糖尿病视网膜病变的相关性
对于无糖尿病者，一项涉及1,163例中国参与者的横断面研究发现3，存在MS参与者，视网膜病变的患病率为9.64%，显著高于无MS参与者的3.91%（P＜0.05）。此外，动脉粥样硬化风险在社区人群中的研究4（TheAtherosclerosisRiskinCommunitiesStudy,ARIC）显示，在无糖尿病或高血压的人群中，代谢综合征的组成组分越多（腰围较大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-c]降低、血压升高、血糖升高），发生视网膜病变的风险越高，患病率从4.6%（0个组分）增加至10.4%（5个组分）。
神经病变
对奥格斯堡地区合作健康（CooperativeHealthResearchintheRegionofAugsburg，KORA）F4研究1,100例参与者的分析发现5，与糖耐量正常的人群相比，空腹血糖受损-糖耐量受损（IFG-IGT）人群的临床远端对称性多发性神经病变（DSPN）风险更高，比值比（OR）达到2.82（95%CI1.29-6.10）。
此外，健康、衰老和身体构成研究（Health,Aging,andBodyComposition，HealthABC）研究6中，对2,382例70-79岁参与者的11年随访发现，无论血糖状态如何（正常血糖、糖尿病前期、糖尿病），DSPN患病率随着MS组成组分*个数的增加而增加（P=0.03），每个增加一个组分，DSP患病率平均增加1.1%。
*包括糖尿病、糖尿病前期、腰围、收缩压、甘油三酯、HDL。
不同血糖状态患者MS组成组分个数
与DSPN患病率的相关性
肾病
针对26,601例中国城市参与者的横断面研究显示7，随着MS组成组分*个数的增多，慢性肾脏病（CKD，定义为eGFR＜60mL/min/1.73m2或出现蛋白尿[尿蛋白≥1+]）的患病率显著增加（OR=1.99,95%Cl1.57-2.53,P＜0.001）。
*包括肥胖、血压升高、血浆甘油三酯升高或接受血脂异常的治疗、空腹HDL-c较低、空腹血糖升高或接受降糖治疗。
MS组成组分个数与CKD患病率之间的相关性
其他组织
脑：肥胖青少年中8，与无MS的参与者相比，存在MS的参与者视网膜动脉直径显著减小（平均[SD]视网膜中心动脉直径，182.35[16.10]vs198.62[19.03]μm，P＜0.001），且存在的MS组成组分个数越多，减小越严重（P＜0.001）。同时，视网膜动脉直径的减小，又与脑白质的细微变化相关。
皮肤：肥胖合并MS人群阻断后反应性充血（PORH）期间和静脉淤血期间的毛细血管数量较基线状态未显著增加，且仅为健康人群的五分之一（PORH期间）或三分之一（静脉淤血期间）9。
微血管并发症的可能病理机制
MS患者微血管并发症的发生，受到多种因素的协同影响。血管内皮功能障碍可能是一个重要病变基础。MS患者内皮功能损伤，导致血管舒张减弱而收缩增强，并导致血管通透性增大和平滑肌增殖，激活血小板，使其聚集并释放活性物质，使粘附因子增加，引起血管阻塞，导致微血管障碍10。
针对代谢综合征相关微血管并发症的应对措施
生活方式干预
由犹他大学、密歇根大学和耶鲁大学共同发起的多中心项目——糖耐量受损神经病变（ImpairedGlucoseToleranceNeuropathy,IGTN）研究11证实，生活方式干预可改善糖尿病前期患者上皮内神经纤维密度。针对糖耐量受损人群的大庆研究20年随访结果也发现12，生活方式干预可使严重视网膜病变的发生风险较对照组降低47%。
药物治疗
托吡酯可用于治疗隐源性感觉神经病变。一项正在进行的研究，评估托吡酯对肥胖、感觉神经病变和代谢综合征患者上皮内神经纤维密度的影响，其结果或为MS患者微血管并发症的治疗带来新证。
筛查
对于以下两类人群，有必要进行筛查：①最近诊断为T2DM的患者。因为微血管病变发展更严重的患者，通常是进展为T2DM的患者；②合并4-5个MS组成组分的患者。因为MS组成组分越多，微血管并发症的风险越高。
综上可以看出，MS与微血管并发症风险增加相关，且这些微血管并发症不仅包括常见的视网膜病变、神经病变、肾病，在血管、脑和皮肤组织，也会出现。生活方式干预、药物治疗及高危人群进行筛查，可能有助于延缓微血管并发症的发生和发展