新型降糖药:SGLT-2抑制剂的作用机制?
精彩解答
葡萄糖在肠上皮细胞的吸收,肾小管的重吸收,通过血脑屏障,以及在集体所有细胞中的摄入和释出均由两组转运蛋白完成:葡萄糖转运蛋白和钠葡萄糖同向转运蛋白(Sodium-glucoseco-transporters,SGLTs)。
其中,SGLTs则通过位于细胞两侧及基底部质膜的Na+/K+ATP(AdenosineTriphosphate)酶所产生的Na+梯度,主动重吸收Na+和葡萄糖进入细胞。SGLT-1主要表达于小肠,SGLT-2主要表达于肾近曲小管的S1和S2段。肾脏中的葡萄糖重吸收90%是由SGLT-2完成。肾脏在维持葡萄糖的动态平衡中有着十分重要的作用。肾小球每24h滤过约144g葡萄糖,几乎100%在肾小管被重吸收。当血糖水平达到肾糖阈(8.8-10mmol/L)时,开始出现糖尿。
在糖尿病患者中,肾小管的葡萄糖重吸收发生适应性改变:SGLT-2的上调使糖尿病患者的肾小管增加对葡萄糖的重吸收。新型降糖药SGLT-2抑制剂则可以选择性的抑制肾脏中的SGLT-2的活性,从而增加尿糖排泄,降低血糖水平