胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，当内源性胰岛素分泌不足（1型糖尿病、病程较长的2型糖尿病）必须依赖外源性胰岛素维持生命。有些患者因为肥胖或者严重的胰岛素抵抗时需要大剂量的外源性胰岛素，另外还有一些其他特殊的疾病也可能需要大剂量的外源性胰岛素，曾有报道，外源性胰岛素最大使用剂量达2000U/d（单位/天）。
可能需要使用大剂量胰岛素的患者：
2型糖尿病合并肥胖和（或）严重的胰岛素抵抗；
手术后或移植后状态；
需同时使用大剂量糖皮质激素或者加压素的患者；
严重的全身性感染；
妊娠糖尿病合并严重的胰岛素抵抗；
胰岛素作用缺陷；
脂肪萎缩性糖尿病（先天的，后天获得的）；
A型胰岛素抵抗综合征（矮妖精貌和Rabson-Mendenhall综合征）；
少见的免疫介导型糖尿病，如胰岛素受体自身抗体（B型胰岛素抵抗综合征）。
在20年前，人们认为高胰岛素血症可能是动脉粥样硬化的潜在风险，但是随着近年来，一些大型研究结果的发表，逐渐减轻了人们疑虑。例如UKPDS研究（TheUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy）证实外源性高胰岛素血症不会增加大血管事件的风险。而目前的国内外均未对胰岛素使用剂量的上限做出界定，而是以控制血糖和减少并发症为主要的治疗目标。