2017年1月6号，Diabetes,ObesityandMetabolism发表了一项基于EXAMINE研究的分析，探讨了在近期发生急性冠脉综合征的T2DM患者中HbA1c、低血糖事件与心血管风险的关系。
先前已有相关研究发现低血糖可能引起心血管风险事件，包括致命与非致命性的心血管事件，引起了糖尿病相关领域对低血糖的进一步关注。
本研究随机纳入49个城市5,380例近期发生急性冠脉综合征的T2DM患者，除了标准护理之外使用阿格列汀和安慰剂进行双盲治疗。在随机化后第一年的1、3、6、9、12月份以及随后的几年每四个月对患者进行随访。通过Cox比例风险模型评估了基线HbA1c，随机后1个月的HbA1c，终点HbA1c和报道的低血糖对MACE事件的影响。
与安慰剂相比，阿格列汀显著改善HbA1c水平
从基线到研究结束，无论患者基线HbA1c处于何种水平，与安慰剂组相比，阿格列汀组中的HbA1c水平显著降低。在基线HbA1c≥9.0％的患者中，阿格列汀和安慰剂治疗的HbA1c降幅的最小二乘法（LS）均值的差异最显著（-0.54％，95％CI[-0.74％，-0.34％]，P<0.001）。
基线与随机化后一个月的HbA1c均与MACE事件风险无关
相对于基线HbA1c＜7%患者，HbA1c较高的患者对单个MACE事件及其复合事件发生率无显著差异。同样，随机化一个月后HbA1c水平不影响单个MACE事件及其复合事件的发生风险。
发生低血糖患者的MACE事件发生率更高
调整基线协变量后，与未发生严重低血糖患者相比，发生严重低血糖患者的MACE事件风险更高（P=0.007）。而与未发生低血糖的患者相比，发生轻微低血糖患者的MACE事件风险更高（P=0.019）。将分析仅限于发生随机低血糖患者之后发生的MACE时，低血糖与MACE发生率之间无显著相关性。无论患者是否发生低血糖，未发现治疗组间的MACE事件发生率的差异。
低血糖与MACE事件风险的相关性
与安慰剂相比，阿格列汀治疗不增加低血糖发生率
与安慰剂相比，无论HbA1c水平如何，阿格列汀治疗不增加低血糖的发生率，严重低血糖仅发生在使用胰岛素或磺脲类药物同时无法吃饭或并发胃肠道疾病事件的随机治疗组中。
总之，阿格列汀可改善血糖控制且不增加低血糖风险。随机化治疗1个月HbA1c水平或基线HbA1c水平与MACE事件风险无关。报告的严重低血糖事件与MACE显着相关，但当分析仅限于严重低血糖事件发生后的MACE事件时，相关性较弱，不再具有统计学意义。本研究数据再次强调了ACS后的T2DM患者使用阿格列汀治疗，改善血糖的同时兼具安全性。
事实上，低血糖和随后的心血管事件之间存在直接关系的可能性很大。尽管ACCORD研究发现强化治疗组的CV死亡风险增加，且认为低血糖是可能的解释，但ACCORD研究未评估低血糖对心血管死亡风险的直接影响或确定强化治疗患者心血管死亡风险增加的原因。相比之下，ADVANCE研究发现，有严重低血糖发作的患者其主要血管事件、心血管死亡、全因死亡风险更高，并且推测严重低血糖事件可能成为仅有的易感标志物，但低血糖对主要心血管事件风险的任何诱发性贡献仍不明确