作者：admin发布时间：2012-11-01 19:09浏览：
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（一）与华法令有协同作用的药物
1．氟喹诺酮类与华法令合用可致凝血障碍
加拿大药物不良反应公报（2004年第三期）称，氟喹诺酮类抗生素和华法令合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。两药相互作用的抗凝机制有：华法令从蛋白结合位点被取代；产生维生素K及凝血因子的肠道菌丛减少和华法令代谢降低。大多数氟喹诺酮类抗生素可抑制细胞色素P450介导的代谢，因此有可能通过降低药物清除率，使同时应用的其它药物出现出现毒性反应，尤其是治疗指数窄的药物，如华法令。因此认为，氟喹诺酮类抗生素可增强华法令或其衍生物的作用，迎密切监测患者的凝血酶原时间和INR，尤其是老年患者，并应随时调节华法令的用量。
2006年澳大利亚也由类似的报告
2．大环内酯类与华法令合用有增加出血的危险
澳大利亚药物不良反应公报称收到华法令与所有4种大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素和罗红霉素）相互作用的报告。
与此相反的报告，美国得克萨斯技术大学健康科学中心McCall等报告，正在服用华法令者加用阿奇霉素后，未发现INR有明显变化（Pharmacotherapy 2004, 24: 188）。
也有个案报道称阿莫西林引起INR升高及血尿（Davydov等,Ann Pharmacother 2003, 37: 367）。
3．曲马多与华法令有协同作用
澳大利亚药物不良反应公报称，曲马多使服用华法令的患者的INR升高和出血事件。用于稳定剂量华法令的患者在加用曲马多后3～7天（中位时间4天）发病。停用曲马多后（华法令剂量不变）1～4天内恢复。
Boeijinga等人进行了一项药效学研究，结果提示，抗凝与少部分患者的代谢变异有关。澳大利亚药物不良反应委员会劝告医师，对于用华法令治疗的患者加用曲马多后，应在最初几天至一周内监测INR，以防不测。
也有报道干扰素可增加华法令的抗凝作用。
4．鱼油与华法令有相互作用
鱼油是一种ω-3多不饱和脂肪酸，可影响血小板聚集和（或）维生素K依赖的凝血因子，降低血小板内血栓素A2含量，也可降低Ⅶ因子水平，适当补充后能加强华法令的抗凝作用。
5．抗磷脂抗体可引起INR升高
美国加利福尼亚大学戴维斯医学中心的Ashley等报告，研究者指出，INR值通常用于评价抗凝程度，INR升高代表着凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ活性的降低。在罕见的情况下，非维生素K依赖性抑制剂或干扰物质的存在可干扰INR的测定。在这种情况下，可采用直接测定凝血因子浓度的方法来评价华法令的抗凝效果。
6．遗传变异增加华法令抗凝时出血危险
美国华盛顿大学的一项研究表明，与华法令代谢有关的两个基因发生变异时，会增加华法令抗凝治疗时的出血危险。
已知CYP2C9*2和CYP2C9*3基因表达华法令代谢的关键酶，当者两个基因发生变异时会增加华法令抗凝治疗的出血危险。
（二）降低华法令作用的药物
1．西洋参
美国芝加哥大学Yuan等的一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验显示，西洋参可减弱华法令的抗凝作用（Ann Inter Med 2004, 141: 23）。结果显示，2周后西洋参组的INR显著低于安慰剂组。因此建议医师在给患者使用华法令前应详细询问西洋参使用情况。
2．利巴维林
瑞典的Schulman报告，1例61岁男性患者曾行心脏瓣膜置换术，长期服用华法令治疗，因输血感染丙型肝炎，用利巴维林治疗丙肝，此后发现华法令用量需增加40％才能维持理想的抗凝效果。作用机制尚不清楚。建议使用利巴维林期间每周监测1次凝血酶原时间。
华法令的治疗窗很窄，对抗凝作用的轻微影响就可产生显著后果。