《抗血管生成靶向药物联合免疫检查点抑制剂在晚期不可切除软组织肉瘤中应用的专家共识（2026 年版）》核心要点

发布：中国抗癌协会肉瘤专业委员会；发表于《中国肿瘤临床》2026 年第 13 期；适用：成人晚期、不可切除局部进展或转移性非 GIST 软组织肉瘤；不包含胃肠道间质瘤、骨肉瘤等骨源性肉瘤；循证依据：国内安罗替尼联合 PD‑1 系列 Ⅱ 期研究、国际阿昔替尼 / 卡博替尼联合 PD‑1 研究；核心机制：抗血管生成药物实现肿瘤血管正常化，重塑免疫抑制微环境，将 “冷肿瘤” 转为 “热肿瘤”，协同增强免疫疗效；强调严格筛选亚型、MDT 决策、兼顾疗效与叠加毒性。

一、基线评估与适用人群筛选

1. 适用人群

✅ 推荐使用该联合方案：

1. 晚期不可切除 / 转移性软组织肉瘤，经蒽环类为基础一线化疗失败后的二线及后线；
2. 部分特定亚型初治不可切除、无法耐受蒽环化疗，MDT 评估后可作为一线备选（腺泡状软组织肉瘤 ASPS、血管肉瘤等）；
3. ECOG PS 0–1，重要脏器功能可耐受联合治疗。

优势亚型（应答率更高，优先考虑）：腺泡状软组织肉瘤（ASPS）、血管肉瘤、多形性未分化肉瘤 UPS、滑膜肉瘤； 疗效有限亚型：脂肪肉瘤（去分化 / 高分化）、纤维肉瘤、上皮样肉瘤（证据偏弱，优先临床试验）。

❌ 不推荐人群：

• 活动性自身免疫病、需要长期大剂量激素 / 免疫抑制剂；
• 活动性感染；严重未控制高血压、心功能不全；
• 近期出血、消化道穿孔、严重血栓病史；
• 妊娠、哺乳期；ECOG≥2，脏器储备差。

2. 基线检查项目

1. 病理复核：明确组织亚型；建议TLS 三级淋巴结构、MSI、TMB作为可选生物标志物（TLS 阳性更易获益）；
2. 影像：胸腹盆增强 CT，必要时全身 MRI；RECIST v1.1 作为疗效评价；
3. 实验室：血常规、肝肾功能、心肌酶、BNP、甲状腺功能、尿常规、24h 尿蛋白定量；基线血压；
4. 心脏评估：心肌酶 + LVEF；
5. 遗传咨询：年轻、罕见亚型可考虑胚系检测。

二、推荐用药方案与剂量

国内首选组合：安罗替尼 + PD‑1 抑制剂（信迪利单抗 / 特瑞普利单抗 / 替雷利珠单抗等）

1. 安罗替尼：12 mg，口服 qd，连服 2 周停 1 周；可根据毒性下调至 10mg、8mg；
2. PD‑1 单抗按标准周期给药（信迪利 200mg q3w，特瑞普利 240mg q3w 等）。

其他可选方案（临床研究 / 个体化使用）：

• 阿昔替尼 + 帕博利珠单抗；卡博替尼 + 帕博利珠单抗；

共识提示：优先选择国内已获批软组织肉瘤适应证的抗血管 TKI。

三、治疗目标与疗效评估

1. 目标：缩小肿瘤、控制疾病进展；部分局部晚期不可切除患者，若显著降期，MDT 评估转化手术切除；
2. 疗效复查：每 6–8 周增强 CT 评估 RECIST；
3. 疗效分层：
   • CR/PR：继续联合方案，直至疾病进展或不可耐受毒性；
   • SD 稳定：维持原方案；
   • PD 进展：终止该联合方案，更换后线方案或临床试验。

注意：免疫存在假性进展，需结合临床症状、肿瘤标志物，MDT 综合判断，避免过早停药。

四、不良反应管理（重点，联合方案毒性叠加）

1. 抗血管 TKI 相关不良反应

1. 高血压：最常见；基线监测，分级管理；≥3 级降压 + 减量 / 暂停 TKI；
2. 蛋白尿：定期尿常规、尿蛋白定量；≥2g/24h 暂停用药；肾病综合征永久停用；
3. 手足皮肤反应、口腔黏膜炎、腹泻；
4. 出血、消化道穿孔、动静脉血栓（高危预警，一旦发生永久停药）。

2. 免疫相关不良反应 irAE

甲状腺功能异常（甲减最常见）、免疫性肺炎、免疫性肝炎、肠炎、心肌炎。

• 每次随访复查甲功；
• 重度 irAE（≥3 级）：停用 ICI + 激素；危及生命者永久停用免疫。

3. 联合毒性叠加原则

• 优先减量小分子 TKI，而不是直接停用免疫；
• 出现穿孔、严重血栓、免疫性心肌炎等致死性不良反应，永久终止全部联合方案。

五、不同亚型的个体化推荐

1. 腺泡状软组织肉瘤 ASPS：优选该联合方案，无论一线 / 后线，客观缓解率高，即使肺多发转移仍有获益；
2. 血管肉瘤：免疫联合抗血管为优选后线方案；
3. 多形性未分化肉瘤 UPS：二线推荐；
4. 滑膜肉瘤：TLS 阳性患者获益更明显；
5. 高分化 / 去分化脂肪肉瘤：常规不推荐，优先入组临床试验；
6. 上皮样肉瘤、透明细胞肉瘤：证据有限，仅临床试验。

六、转化治疗（降期手术）

局部晚期不可切除软组织肉瘤，MDT 评估：可采用安罗替尼 + PD‑1作为转化治疗；每 6–8 周评估；达到可切除标准，停药后择期手术；术后是否继续维持联合，尚无充分证据，个体化讨论。

转化治疗期间警惕出血、破溃，密切监测。

七、不推荐项目（共识明确）

❌ 用于 GIST、原发性骨肉瘤； ❌ ECOG≥2、脏器功能差、活动性自身免疫病常规使用； ❌ 无组织病理确诊，仅凭影像启动联合； ❌ 把该方案作为所有软组织肉瘤的通用二线；脂肪肉瘤等低应答亚型不常规推荐； ❌ 免疫 + 抗血管用于根治术后辅助常规维持（证据不足，仅限临床研究）； ❌ 严重高血压、蛋白尿未控制下强行启动。

八、停药与随访

1. 停药指征：疾病进展、不可耐受毒性、患者拒绝；
2. 疗效稳定者，联合方案持续使用至进展；
3. 随访：治疗期间每周期监测血压、尿常规、甲功；每 6–8 周影像；治疗结束后前 2 年每 3 个月复查，之后延长间隔；
4. 治疗结束后仍需长期监测高血压、蛋白尿、甲状腺异常等迟发 irAE。

核心一句话总结

抗血管生成 TKI 联合 PD‑1 免疫适用于晚期不可切除软组织肉瘤二线及后线，ASPS、血管肉瘤、UPS、滑膜肉瘤获益更佳；安罗替尼联合 PD‑1 为国内优选方案；需 MDT 筛选，警惕高血压、蛋白尿、血栓及 irAE 叠加毒性；部分局部晚期患者可尝试转化降期争取手术；脂肪肉瘤等亚型常规不推荐，优先临床试验。