《佐妥昔单抗治疗胃癌临床应用中国专家共识（2026 版）》要点解读

发布：CSCO 指导委员会、CSCO 抗肿瘤药物安全管理专家委员会；2026‑09‑28，发表于《临床肿瘤学杂志》。 药物：佐妥昔单抗（Zolbetuximab，商品名：威络益 ®），靶向CLDN18.2嵌合型 IgG1 单克隆抗体，作用机制为 ADCC、CDC 杀伤肿瘤细胞。 ⚠️本为专家共识解读，不能替代药品说明书；严格遵循适应症、生物标志物检测、不良反应管理；国内适应症：联合含铂 + 氟尿嘧啶化疗用于CLDN18.2 阳性、HER2‑阴性局部晚期不可切除 / 转移性胃 / 胃食管结合部腺癌一线Astellas P...。

一、共识制定背景

1. 佐妥昔单抗是国内首个获批 CLDN18.2 靶向单抗，基于 SPOTLIGHT、GLOW 全球 Ⅲ 期研究，中国人群亚组同样生存获益显著PMC。
2. 解决国内临床现实问题：CLDN18.2 检测规范化、用药人群筛选、给药方案、输注不良反应（恶心呕吐）、双阳性（CLDN18.2+/PD‑L1+）如何抉择、特殊人群、不良反应管理、超说明书边界。
3. 证据等级：以 SPOTLIGHT、GLOWⅢ 期为核心（1A 类证据），结合中国真实世界临床经验梅斯医学M...。

二、CLDN18.2 检测规范（共识核心）

1、检测人群

所有晚期不可切除 / 转移性胃、胃食管结合部腺癌，HER2 阴性，一线治疗前必须检测 CLDN18.2；可切除患者也建议检测用于未来复发后参考治疗医脉通。

2、检测方法与判读标准

1. 检测方法：免疫组化 IHC（国内伴随诊断试剂盒）；
   • CLDN18.2 阳性定义：≥75% 肿瘤细胞中‑强细胞膜染色（共识采纳国内获批伴随诊断试剂判读阈值）国家医疗保...。
2. 标本优先顺序：手术标本＞活检组织；组织不足时，细胞蜡块可尝试；细胞学涂片不推荐作为 CLDN18.2 判读依据。
3. 同步必检靶点：HER2、PD‑L1（CPS）、MSI‑H/dMMR；多生物标志物共存时需要 MDT 共同决策。
4. 标本要求：尽量获取肿瘤组织；优先手术 / 粗针活检；尽量避免仅细针穿刺 FNA。

注意：CLDN18.2 阴性，不推荐使用佐妥昔单抗。

三、适应症与治疗人群界定

✅推荐使用人群（说明书 + 共识一致）

局部晚期不可切除或转移性胃 / 胃食管结合部腺癌；HER2 阴性；CLDN18.2 IHC 阳性（≥75% 肿瘤细胞中‑强染色）；体力状态 ECOG 0‑2；脏器功能可耐受化疗联合靶向治疗Astellas P...。

❌不推荐使用

1. HER2 阳性胃癌；
2. CLDN18.2 检测阴性；
3. 严重输注过敏史；严重难以控制的胃肠道梗阻、顽固性呕吐未控制；
4. 妊娠期、哺乳期；
5. 早期可根治切除胃癌：不推荐用于围手术期新辅助 / 辅助（尚无国内充分证据，鼓励临床试验）。

特殊双阳性临床抉择（本共识重点）

CLDN18.2 阳性同时 PD‑L1 CPS≥5，即CLDN18.2+/PD‑L1+：

1. 两种标准方案可选：
   • 方案 A：佐妥昔单抗 + 铂‑氟尿嘧啶化疗；
   • 方案 B：PD‑1 抑制剂 + 铂‑氟尿嘧啶化疗；
2. 目前尚无头对头直接对比研究，无明确优劣，需要结合患者：肿瘤负荷、症状、体能、合并症、患者意愿、药物可及性，医患共同决策。
3. 不推荐佐妥昔单抗 + PD‑1 抑制剂常规联合，现有证据不足以支持常规联用，优先临床试验。

四、给药方案（共识推荐国内标准用法）

1. 给药剂量：佐妥昔单抗 600 mg/m²，静脉滴注，每 3 周一次。
2. 联合化疗二选一： 1）mFOLFOX‑6（奥沙利铂 + 5‑FU + 亚叶酸钙）； 2）CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）。
3. 输注要点：
   • 首次输注时间≥120 min；耐受良好后后续周期可缩短至≥90 min；
   • 化疗与佐妥昔单抗顺序：先输注佐妥昔单抗，完成后再给予化疗药物。
4. 治疗持续时间：
   • 持续给药直到疾病进展、不可耐受毒性、患者拒绝；
   • 达到完全缓解 CR 后继续维持治疗时长目前无统一固定期限，定期 MDT 评估获益风险。

五、不良反应管理（共识重点）

佐妥昔单抗最突出不良反应：输注相关恶心、呕吐，集中发生在第 1 周期，尤其首次给药，后续周期明显减轻。

1. 恶心呕吐管理（重中之重）
   • 共识强调：首次给药必须预防性止吐；推荐 5‑HT3 受体拮抗剂 + NK‑1 受体拮抗剂 + 地塞米松 ± 奥氮平；
   • 大部分恶心呕吐发生在输注当天；3 级以上呕吐需要暂停给药，强化止吐；反复 3‑4 级胃肠道毒性，评估永久停药。
2. 输注相关反应（IRR）
   • 发热、寒战、头痛、血压波动；
   • 轻度：减慢滴速、抗组胺、解热对症；
   • 中度‑重度：立即停止输注，糖皮质激素、抗组胺；发生严重过敏者永久禁用。
3. 其他不良反应：腹泻、食欲下降、乏力；骨髓抑制主要来自联合化疗，并非佐妥昔单抗本身。
4. 不推荐预防性使用糖皮质激素常规预处理来预防输注反应，仅用于既往有输注反应的患者。

六、疗效评估、随访与后线治疗

1. 疗效评估：每 6‑8 周影像学评估；按照 RECIST 1.1 评价。
2. 进展后处理：
   • 一线佐妥昔单抗联合化疗后进展，佐妥昔单抗不再继续使用；进入后线标准治疗；
   • 后线无佐妥昔单抗再挑战的充分证据，不常规推荐。
3. 不用于术后辅助、新辅助，仅限晚期一线；围手术期仅限临床试验。

七、特殊人群

1. 老年：年龄不是绝对禁忌；老年综合评估，评估脏器储备；不建议随意减量，除非出现毒性。
2. 肝肾功能不全：轻度‑中度肝肾功能损伤无需调整剂量；重度肝肾功能缺乏数据，谨慎使用。
3. 妊娠、哺乳期：禁用；育龄期治疗期间避孕。

八、重要边界（共识明确）

1. 佐妥昔单抗不用于 HER2 阳性胃癌；
2. CLDN18.2 阴性，不可以使用佐妥昔单抗；
3. 不常规推荐佐妥昔单抗联合 PD‑1 抑制剂；
4. 围手术期（新辅助 / 辅助）仅限临床试验，不作为常规临床实践；
5. 本共识为临床专家指导，不等于说明书；严格遵循知情同意；关注医保报销政策。

九、与国际研究 / 国外指南要点对照

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