2026 欧洲临床实践建议：儿童和青少年皮肤黑色素瘤（EXPeRT‑ERN PaedCan）要点解读

文献来源：European Standard Clinical Practice Recommendations for Cutaneous Melanoma in Children and Adolescents，欧洲儿童罕见肿瘤协作组 EXPeRT 联合 ERN‑PaedCan，2026‑03，《Pediatric Blood Cancer》oir-goce.o...。适用：0‑18 岁儿童、青少年皮肤黑色素瘤（CM）；不包含葡萄膜 / 黏膜黑色素瘤、斯皮茨样肿瘤PubMed。 ⚠️本为学习解读，不能直接替代临床诊疗；国内执行需结合国内病理、药物获批、多学科条件；本疾病属于极罕见儿童肿瘤，强调转诊至儿童罕见肿瘤中心 / MDT 讨论oir-goce.o...。

一、总体背景与核心原则

1. 儿童青少年皮肤黑色素瘤罕见；儿童形态、分子与成人存在差异，不能直接全盘照搬成人黑色素瘤指南，需要儿科 + 成人黑色素瘤专科联合 MDToir-goce.o...。
2. 核心工作小组：儿科肿瘤、儿童皮肤科、皮肤病理、核医学、外科、遗传、成人黑色素瘤专科。
3. 分期：统一采用AJCC 第 8 版 TNM 分期。
4. 强原则：
   • 所有可疑皮损优先完整切除活检；避免切取活检造成分期干扰；
   • 病理必须儿童黑色素瘤亚专科病理专家复核；儿童容易与斯皮茨肿瘤混淆，极易误诊；
   • 鼓励入组登记 / 临床试验；建立欧洲罕见肿瘤登记库；
   • 遗传高危人群（巨大先天性色素痣、CDKN2A、TP53 等易感）需遗传咨询oir-goce.o...。

二、诊断与病理（本指南重中之重）

1、临床评估

1. 临床征象：儿童黑色素瘤常常不满足成人 ABCDE 标准；皮肤镜为重要辅助；
2. 高危背景：巨大先天性色素痣、光损伤、家族黑色素瘤易感综合征；
3. 活检原则：怀疑黑色素瘤优先完整切除活检（2 mm 临床切缘）；尽量避免切取 / 穿刺活检作为首选；只有皮损过大无法完整切除时才考虑切取活检PMC。

2、病理强制要求（强推荐）

1. 全部病例需要皮肤病理专家复核；区分真性黑色素瘤与斯皮茨样增殖、异型斯皮茨肿瘤；
2. 病理报告必填项目：Breslow 厚度、溃疡、有丝分裂指数、淋巴管血管侵犯、切缘状态；
3. 分子检测：强烈建议做BRAF、NRAS、NF1、TERT 等分子检测，指导后续靶向 / 免疫治疗；
4. 鉴别：与 Spitz 肿瘤、良性黑色素细胞病变仔细区分，儿童过度诊断问题突出oir-goce.o...。

3、遗传风险评估

• 发病＜12 岁、多发黑色素瘤、家族史阳性，开展遗传咨询；筛查 CDKN2A、TP53 等易感基因；
• 巨大先天性色素痣患者终身皮肤监测随访。

三、局部病变：外科治疗

1、原发灶扩大切除（WLE）

结合肿瘤 Breslow 厚度，同时兼顾儿童容貌、功能、生长发育，在肿瘤安全前提下兼顾整形保护。

1. 原位黑色素瘤：切缘0.5 cm；
2. Breslow ≤1 mm：切缘1 cm；
3. Breslow 1.01‑2 mm：切缘1‑2 cm；
4. Breslow＞2 mm：切缘2 cm；

儿童需权衡部位（面部、关节），在肿瘤安全与功能‑外观之间个体化平衡，不机械照搬成人固定切缘NCI。

2、前哨淋巴结活检 SLNB

1. 指征：≥T1b（Breslow≥1 mm）；T1a 但存在溃疡 / 高核分裂等高危因素，可考虑 SLNB；
2. SLNB 仅用于分期，不用于单纯治疗；
3. 前哨淋巴结阳性：不再强制一律做完整区域淋巴结清扫 CLND；充分沟通后二选一：密切随访观察 vs 完整淋巴结清扫；参考成人大型临床试验结果，儿童无专门 RCT 证据NCI。

指南明确：SLNB 目的是分期，用于指导后续是否需要辅助治疗，不是为了单纯改善生存。

四、局部‑区域晚期疾病（III 期）

1. 完全可切除 III 期：手术完整切除；依据分子结果评估辅助治疗；
2. 无法完全手术切除的局部 / 区域病灶：考虑系统治疗（免疫 / 靶向）降期后再评估手术机会。
3. 辅助治疗（≥12 岁，依据 EMA 药物批准）
   • BRAF‑V600 突变（≥12 岁）：达拉非尼 + 曲美替尼靶向辅助；
   • ≥12 岁 III 期，无 BRAF 突变：纳武利尤单抗辅助免疫；
   • ＜12 岁：目前无获批辅助药物，优先考虑临床试验；不常规超说明书使用成人辅助药物，充分权衡获益风险Medscape。

五、晚期 / 转移性（IV 期）系统治疗（2026 重要更新）

药物适应症受年龄限制，严格区分≥12 岁与＜12 岁European M...。

1、≥12 岁青少年（EMA 已获批适应症）

1. BRAF‑V600 突变：
   • 一线：达拉非尼 + 曲美替尼靶向；
2. BRAF 野生型：
   • 首选：纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗；Relatlimab + 纳武利尤单抗；
3. 化疗仅作为后线备选，不再作为一线。

2、＜12 岁儿童

• 优先推荐临床试验；
• 没有获批标准药物；免疫、靶向均为超说明书应用，MDT 充分权衡风险获益；
• 不推荐常规使用传统化疗作为首选。

指南明确：12 岁是欧洲药物监管的关键分界；＜12 岁儿童高级别证据仍然非常有限Medscape。

六、随访与监测

1. 随访 MDT：儿科肿瘤 + 皮肤科；
2. 随访内容：全身皮肤检查、原发灶瘢痕、区域淋巴结查体；
3. 影像学：不做无差别全身 CT/MRI 筛查；仅针对高危（Breslow 厚、SLNB 阳性、转移）开展影像监测；低危不提倡频繁全身影像学检查，减少儿童辐射暴露；
4. 随访时长：直至成年；有遗传易感者终身皮肤监测。
5. 生育力：青春期患者，确诊时讨论生育力保存，抗肿瘤治疗前评估性腺保护。

七、关键临床要点汇总（EXPeRT‑2026 核心推荐）

1. 所有病例必须儿童黑色素瘤病理专家复核病理，减少与 Spitz 病变误诊。
2. 怀疑黑色素瘤优先完整切除活检；谨慎使用切取活检。
3. 扩大切除切缘参照 Breslow 厚度，儿童兼顾外观、关节功能，个体化权衡。
4. SLNB 用于 T1b 及以上或 T1a 伴高危因素，用于分期；前哨阳性不再强制一律淋巴结清扫。
5. ≥12 岁青少年可以使用欧洲已获批靶向 / 免疫辅助、晚期方案；＜12 岁优先临床试验。
6. MDT 必须包含：儿科肿瘤、成人黑色素瘤专科、亚专科皮肤病理。
7. 遗传高危患者做遗传咨询；高危先天巨痣终身皮肤监测。
8. 影像避免儿童过度辐射；低危不常规全身 CT 筛查。

八、与美国 COG（2025）主要区别

1. EXPeRT 欧洲版更强调罕见肿瘤中心化转诊、登记库、临床试验优先；
2. 对＜12 岁儿童系统治疗更为保守，不鼓励随意超说明书用药；
3. COG 更关注斯皮茨谱系肿瘤鉴别；EXPeRT 重点突出 MDT 协作与欧洲药物监管年龄边界。

九、与国内临床实践差异

1. 国内多数靶向 / 免疫在＜12 岁儿童黑色素瘤均属于超说明书用药；
2. 国内儿童亚专科皮肤病理资源有限，需要上级中心病理会诊；
3. 国内缺少儿童黑色素瘤大样本数据，多为个案 / 小系列