2026 ESMO‑EURACAN 葡萄膜黑色素瘤（UM）临床实践指南要点

文献来源：Uveal melanoma: ESMO‑EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow‑up，发表于 ESMO Open, 2026, 11(4)丁香园用药...。葡萄膜黑色素瘤是起源于眼内葡萄膜（脉络膜、睫状体、虹膜）的罕见恶性肿瘤，与皮肤黑色素瘤生物学、治疗完全不同，强调多学科 MDT 模式，所有推荐需医患共同决策，标注 ESMO‑MCBS 证据等级pubmed-ncb...。

一、诊断与病理评估Medscape

1. 临床诊断优先，活检非必需
   • 典型病例：检眼镜、眼底照相、眼部 B 超即可确诊，不强制活检。
   • 睫状体肿瘤：必须采用高频超声生物显微镜 UBM评估。
   • 临床诊断存疑时，可行细针抽吸 FNA 活检；技术不可行则转诊至专科中心。
2. 基线分期检查（AJCC 第 8 版）
   • 局部：评估眼外扩展；眼眶 MRI（脂肪抑制序列）评估睫状体 / 眼外侵犯。
   • 全身转移筛查：肝脏 MRI 为首选；无条件可做 PET‑CT；胸部 CT。
3. 分子预后检测（高危必做）
   • 检测：染色体 3、6、8 拷贝数；BAP1、SF3B1、EIF1AX 突变；免疫组化 BAP1、PRAME。
   • 基因表达谱 GEP 用于转移风险分层。
   • HLA 分型（外周血）：转移阶段强制检测 HLA‑A*02:01，决定是否可用 tebentafusp；辅助治疗入组临床试验也建议检测。
   • 不推荐常规外周血液体活检用于标准临床诊疗，目前证据不足。

二、局限性葡萄膜黑色素瘤（原发眼内肿瘤）治疗

治疗目标：局部肿瘤控制、尽可能保留眼球与视功能；保眼治疗与眼球摘除总生存无差异，根据肿瘤大小、位置、视功能、对侧眼情况选择PMC。

1. 观察随访：极小、静止、生长证据不足的可疑小肿瘤，每 2‑4 个月密切影像随访。
2. 近距离敷贴放疗（钌‑106 / 碘‑125）：小‑中等大小脉络膜黑色素瘤，最常用保眼方案。
3. 粒子束 / 立体定向放疗 SRT：较大、位置复杂肿瘤（靠近视盘、睫状体区域），专科中心开展。
4. 经瞳孔温热疗法 TTT：仅选择扁平小肿瘤，复发风险偏高，严格筛选。
5. 局部切除术：部分虹膜、睫状体、靠前脉络膜小肿瘤。
6. 眼球摘除术：巨大肿瘤、已无光感、难治性青光眼、广泛眼外侵犯。

放疗后并发症：放射性黄斑病变、视神经病变、新生血管性青光眼、白内障、干眼；抗 VEGF 玻璃体腔注射可处理部分放射性眼部并发症，保护视功能。

三、高危局部患者的辅助治疗

• 目前无已经获批的标准辅助药物。
• 高转移风险（单染色体 3 缺失 / BAP1 突变）强烈建议优先参加临床试验；不建议常规超说明书使用系统治疗。
• HLA‑A*02:01 阳性患者关注 tebentafusp 辅助治疗临床研究。

四、转移性葡萄膜黑色素瘤（主要转移至肝脏）

葡萄膜黑色素瘤对 PD‑1/CTLA‑4 免疫检查点抑制剂整体疗效差，不同于皮肤黑色素瘤EURACAN。

1. Tebentafusp（T 细胞重定向双特异性蛋白）
   • 适应症：HLA‑A*02:01 阳性晚期 UM，一线首选，III 期证实总生存获益（ESMO‑MCBS 评分高）。
   • 不良反应：细胞因子释放综合征 CRS、皮肤反应，需专科管理。
2. 寡转移患者：MDT 评估肝脏局部治疗（手术切除、射频消融、经肝动脉治疗），部分可显著延长生存。
3. HLA‑A*02:01 阴性（不能用 tebentafusp）
   • 无标准一线方案；优先鼓励临床试验；可选择 PKC 抑制剂等靶向药物（多处于研究阶段）。
   • 全身化疗获益有限，仅姑息选择。

五、随访方案（风险分层）

1）眼科局部随访

• 前 2‑5 年：每 6 个月眼科检查（眼底照相 + B 超 / UBM）；之后每年一次。肿瘤不稳定可缩短间隔。
• 重点监测：局部复发、放疗相关眼部毒性。

2）全身转移监测（按转移风险分层）

1. 高危（单 3 号染色体缺失 / BAP1 突变）
   • 前 5 年：每 6 个月肝脏增强 MRI + 胸部 CT；5 年后每年复查。
2. 中低危（SF3B1/EIF1AX 突变，无 3 号染色体单体）
   • 前 5 年每年肝脏 MRI + 胸部 CT。

UM 转移可迟发，即使超过 10 年仍需警惕肝脏转移；不推荐常规 PET‑CT 作为长期随访手段。

六、核心指南关键要点总结

1. UM 诊断以眼科临床影像为主，活检仅用于不确定病例；分子分型决定转移风险。
2. 原发灶优先保眼放疗，眼球摘除用于晚期；保眼不增加远处转移风险。
3. 转移患者必须做 HLA‑A*02:01 分型，阳性优先 tebentafusp；寡转移积极局部肝脏治疗。
4. 无获批标准辅助治疗，高危患者推荐临床试验。
5. 随访重点是肝脏影像学，按分子风险分层决定复查频次。
6. 全程需要眼肿瘤、肿瘤内科、放疗、肝胆外科组成 MDT。