甲苯磺酸多纳非尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识（2026 版）要点梅斯医学M...

发布：CSCO 肝癌专家委员会、CSCO 抗肿瘤药物安全管理专家委员会；《临床肿瘤学杂志》2026‑04；证据分级采用牛津循证医学中心 2011 版，推荐强度 GRADE 分级。 ⚠️以下为共识文献整理，不构成临床诊疗建议；临床严格参照原文、药品说明书、MDT 多学科会诊执行。 多纳非尼：氘代索拉非尼衍生物，多靶点 TKI；抑制 VEGFR、PDGFR、Raf‑MEK‑ERK 通路梅斯医学M...。

一、药物简介

1. 作用机制：多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂；同时抑制受体酪氨酸激酶与 Raf/MEK/ERK 通路，抗血管生成 + 直接抑制肿瘤增殖双重作用梅斯医学M...。
2. 获批适应症：既往未接受过系统抗肿瘤治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）；ZGDH3 研究证实对比索拉非尼 OS 优效，安全性整体更优。
3. 常规剂量：0.2 g，口服，每日 2 次；空腹 / 餐前 1h 或餐后 2h 服用；不可碾碎、掰开。
4. 肝功能基础要求：主要用于 Child‑Pugh A；部分 Child‑Pugh B 经 MDT 评估可谨慎使用；Child‑Pugh C 不推荐使用。
5. 基线必须处理：HBV/HCV 抗病毒全程治疗；保肝、戒酒；评估出血风险。

二、适用人群与临床应用场景

1、晚期不可切除 HCC‑一线单药（证据等级 1，推荐 A）

• 适用：不可切除、无既往系统治疗，ECOG‑PS 0‑2，Child‑Pugh A 级肝细胞癌；单药为晚期 HCC 一线标准治疗选择之一。
• 依据 ZGDH3：对比索拉非尼，中位 OS 12.1 vs 10.3 个月，死亡风险下降 17%；手足皮肤反应、腹泻、皮疹整体发生率低于索拉非尼肿瘤防治研...。

2、多纳非尼联合方案（一线不可切除 HCC）

1. 多纳非尼 + PD‑1/PD‑L1 免疫检查点抑制剂
   • 共识推荐：真实世界及 Ⅱ 期数据支持该联合用于不可切除 HCC 一线；为临床重要可选方案（中等推荐 B）；优先充分评估肝功能、出血、毒副作用；鼓励更多 Ⅲ 期证据积累。
2. 多纳非尼 + TACE
   • 用于不可切除局部晚期 / 合并门静脉癌栓 HCC；适合不能耐受免疫的患者；MDT 评估后使用（B 级推荐）。
3. 多纳非尼 + 局部放疗 / HAIC：仅限 MDT 评估后，部分局部晚期人群，鼓励优先临床试验。

3、转化治疗（潜在可切除）

初始不可切除，希望转化降期后争取手术 / 消融

• 多纳非尼单药，或多纳非尼 + ICI作为转化治疗方案；治疗后每 6‑8 周重新 MDT 评估，一旦达到可切除标准及时手术 / 局部根治；不建议无限期持续转化。

4、辅助治疗（术后 / 消融后高危复发人群）

术后存在高危因素：肿瘤＞5 cm、多发肿瘤、微血管侵犯 MVI、脉管癌栓、淋巴结高危等

1. 目前尚无大样本 Ⅲ 期确证辅助数据；不推荐所有术后患者常规无条件使用。
2. 对于高复发风险根治术后 HCC，经 MDT 充分权衡获益‑风险后，可选择：多纳非尼单药，或多纳非尼联合免疫；优先告知现有证据局限性（B 级推荐）；也可参加辅助临床试验。

5、门静脉癌栓（PVTT）人群

• Child‑Pugh A，程氏分型 Ⅰ‑Ⅲ 型：可选择多纳非尼单药；或联合免疫、联合 TACE；Ⅳ 型以全身治疗为主，对症支持。

6、后线使用

1. 不推荐作为标准二线常规用药；若一线仑伐替尼 / 免疫联合失败，在肝功能允许、充分知情前提下，可 MDT 讨论下选用；优先推荐临床试验。
2. 多纳非尼一线进展后：二线可选择瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼等；或免疫 ± 局部；按 CSCO/HCC 指南后线路径执行。

三、基线评估（共识强推荐）

基线必查项目

1. 肿瘤评估：增强上腹部 MRI/CT；胸部 CT；必要骨扫描；AFP、PIVKA‑Ⅱ。
2. 肝功能：Child‑Pugh 分级、ALT、AST、总胆红素、ALB、INR；Child‑Pugh C 不推荐使用。
3. 病毒学：乙肝五项、HBV‑DNA、HCV‑RNA；启动多纳非尼前必须启动规范抗病毒治疗，全程维持。
4. 血常规、凝血功能、肾功能、血压、尿常规；评估消化道、食管胃底静脉曲张出血风险。
5. ECOG‑PS 评分。

重要：合并食管‑胃底重度静脉曲张，需要提前评估、必要时预处理，降低消化道出血风险。

四、不良反应管理（本共识重点）

多纳非尼常见不良反应：手足皮肤反应 HFSR、转氨酶升高、胆红素升高、腹泻、血小板减少、高血压、蛋白尿、乏力；少见严重消化道出血、穿孔、心肌缺血等。

1. 手足皮肤反应（最常见）

• 预防：润肤保湿、避免高温热水烫洗、减少摩擦受压；
• 1‑2 级：润肤、角质处理、对症；药物继续，一般不需停药；
• 3 级：暂停给药，局部对症，症状改善后减量重启。

2. 肝功能异常（ALT/AST、胆红素升高）

1. 区分：肿瘤进展、肝炎活动、药物性肝损伤；
2. 分级处理：
   • 1‑2 级：密切监测，保肝；可继续原剂量或密切观察；
   • 3‑4 级：暂停给药；排除肿瘤进展 / 病毒激活；肝功能恢复至≤1 级后，减量重启；持续重度肝损伤永久停药。

3、腹泻

• 1‑2 级：饮食调整、蒙脱石等对症，继续用药；
• 3 级：暂停给药，对症处理，好转后减量恢复。

4、高血压

• 基线及用药期间监测血压；启动降压；控制不佳时调整靶向药剂量；重度难治高血压暂停 / 停药。

5、蛋白尿

• 定期查尿常规、24 h 尿蛋白；≥3 g/24 h 或肾病综合征，暂停 / 终止用药。

6、出血风险（重点警示）

• 高危：食管胃底静脉曲张、血小板低、凝血差；
• 出现消化道出血：立即停药，急诊处理出血；出血控制后 MDT 充分评估再决定是否重启。

五、剂量调整原则（共识）

参照药品说明书与共识分级

1. 起始标准：0.2 g bid；
2. 减量梯度：
   • 第一减量：0.2 g 每日 1 次；
   • 第二减量：0.1 g 每日 2 次；
   • 不能耐受 0.1 g bid 则永久停药。
3. 出现≥3 级非肝脏毒性；≥3 级肝损伤；严重出血、穿孔、心脑血管不良事件：暂停给药；恢复后按梯度减量；不能恢复则永久停药。

六、特殊人群共识意见

1. Child‑Pugh B：严格筛选，仅限少量保留较好肝功能的 B7 人群，MDT 充分评估；密切监测肝功能；Child‑Pugh C禁用。
2. 肾功能损伤：轻‑中度肾损伤无需调整；重度肾功能不全谨慎使用。
3. 老年患者：不以年龄作为禁忌，重点看 PS、肝功能、合并症。
4. 合并门静脉高压、重度食管胃底静脉曲张：提前做内镜评估与干预，降低出血风险。
5. 妊娠 / 哺乳期：禁用；育龄期男女治疗全程避孕。

七、疗效评价与随访

1. 疗效评估标准：mRECIST（肝癌专用评价标准），不使用普通 RECIST；
2. 随访周期：
   • 治疗初期：每 6‑8 周复查增强影像学；血常规、生化、AFP、PIVKA‑Ⅱ；
   • 稳定之后可适当延长复查间隔；
3. 一旦出现严重不良反应，随时复查。

八、核心共识推荐意见速记

1. 多纳非尼为晚期不可切除 HCC 一线标准单药治疗（1A 证据）；可联合 PD‑1/PD‑L1 抑制剂、联合 TACE 用于合适人群。
2. 全程重视乙肝 / 丙肝抗病毒治疗，不可中断；基线评估食管胃底静脉曲张出血风险。
3. Child‑Pugh A 优先使用；Child‑Pugh C 禁用；Child‑Pugh B 严格 MDT 筛选、谨慎使用。
4. 可用于转化治疗，每 6‑8 周 MDT 再评估，达到可切除及时手术，不无限期转化。
5. 术后辅助：不普遍常规使用；仅限高危复发风险，MDT 权衡后选择，充分告知证据有限。
6. 不良反应重点管理：手足皮肤反应、肝酶 / 胆红素升高、腹泻、高血压、消化道出血风险；出血为重要危及生命风险。
7. 剂量按照说明书梯度减量；出现重度毒性先暂停，恢复后再考虑减量重启。
8. 疗效评价优先使用mRECIST 标准，而非普通实体瘤 RECIST。
9. 所有复杂场景（联合、转化、术后辅助、肝功能差）均推行MDT 多学科模式。