《乳腺癌 PI3K/AKT 抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识（2026 版）》要点

来源：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中华医学会内分泌学分会，《中华乳腺病杂志（电子版）》2026 年第 3 期，多学科共识（肿瘤内科 + 内分泌科），针对HR⁺HER2⁻晚期乳腺癌接受 PI3K‑α 抑制剂（阿培利司、伊那利塞）、AKT 抑制剂治疗所致药物相关性高血糖。 ⚠️以下为共识学习整理，不构成临床诊疗建议，临床严格参照原文、药品说明书，肿瘤‑内分泌 MDT 联合决策执行。

一、发生机制与临床特点

1. 机制：靶点相关（on‑target）不良反应。PI3K‑AKT 通路被抑制，肝脏糖异生增强、外周胰岛素抵抗，并非胰岛 β 细胞直接损伤；停药后多数高血糖可逆。
2. 发生时间：多在用药后 1‑4 周即可出现，少数可迟发；可出现严重并发症：糖尿病酮症酸中毒 DKA、高渗高血糖综合征 HHS，可危及生命，需高度警惕。
3. 药物差异：
   • PI3Kα 抑制剂（阿培利司、伊那利塞）：高血糖发生率高，1‑3 级多见；
   • AKT 抑制剂：高血糖整体发生率低于 PI3Kα 抑制剂，但仍可发生，同样需要监测。
4. 共识核心原则：肿瘤治疗与血糖管理并重；肿瘤‑内分泌多学科协作；预防优先、分层管理；优先选择不过度升高胰岛素的降糖方案；出现严重高血糖按药物说明书进行靶向药暂停、减量或永久停药中华医学知...。

二、治疗前基线评估（共识强推荐）

1. 必做基线检验

• 空腹血糖 FPG、餐后 2 h 血糖 PPG、糖化血红蛋白 HbA1c；
• 肾功能（肌酐、eGFR），指导降糖药物及靶向药剂量调整；
• 既往糖尿病史、糖耐量异常、肥胖（BMI≥28）、家族史、代谢综合征作为高危因素评估；
• 有糖尿病 / 糖耐量异常基线：启动 PI3K‑AKT 抑制剂前先把血糖尽量控制到相对理想再启动靶向治疗，必要时内分泌科会诊优化降糖方案。

2. 风险分层（共识分层）

表格

高危患者建议内分泌科基线会诊；不建议基线 HbA1c 显著升高且未控制的患者直接启动 PI3K‑AKT 抑制剂治疗PMC。

3. 高危人群预处理意见

• 基线糖耐量异常 / 糖尿病：优先把血糖控制后再上靶向；
• 部分高风险可预防性使用二甲双胍，需评估胃肠道耐受；不能完全杜绝高血糖，仍需严密监测血糖nctr-crs.f...。

三、治疗期间血糖监测方案（共识推荐）

1. 高危人群：用药前 2 周每日监测空腹 + 餐后血糖；血糖稳定后改为每周 2‑3 次；每 4 周复查 HbA1c。
2. 中危人群：前 4 周每周至少 2‑3 次空腹 + 随机血糖；后续每 1‑2 周监测；定期复查 HbA1c。
3. 低危人群：前 4 周每周 1‑2 次空腹血糖；后续每 2‑4 周监测。
4. 一旦出现血糖升高：加密监测；怀疑酮症时加测血酮 / 尿酮，排查 DKA。
5. 每次复诊同时记录：空腹、餐后、HbA1c、肾功能；不能只靠 HbA1c，必须结合即时血糖。

四、高血糖分级（采用 CTCAE 5.0）

• 1 级：空腹血糖＞7.0～8.9 mmol/L；
• 2 级：空腹＞8.9～13.9 mmol/L；
• 3 级：空腹＞13.9～16.7 mmol/L；
• 4 级：＞16.7 mmol/L，伴酮症酸中毒 / 高渗昏迷等危及生命状态。

⚠️只要出现酮体阳性、DKA、HHS，直接归为≥4 级，属于急症，立即暂停靶向药物，急诊按糖尿病急症处理。

五、分层管理策略（核心共识推荐）

（一）1 级高血糖

• 靶向药物：不调整 PI3K/AKT 抑制剂剂量，继续原剂量。
• 干预：生活方式干预（饮食、运动）；可启动二甲双胍；密切监测血糖变化；2‑4 周复查评估。

（二）2 级高血糖

1. 靶向药物：按照对应药品说明书执行：暂停给药，待血糖控制改善后再恢复，必要时减量；不同产品说明书减量标准不同，严格遵循说明书。
2. 降糖药物：首选二甲双胍为基础，逐步滴定至耐受最大剂量；不达标联合二线降糖药（SGLT‑2 抑制剂优先，评估肾功能）；
3. 请内分泌科会诊；严格限制精制碳水，生活方式干预；每日监测血糖。

（三）3 级高血糖

1. 靶向药物：暂停 PI3K‑AKT 抑制剂；血糖控制至≤1 级后，再评估是否可以减量重启；部分患者需永久停药（严格参照各药说明书）。
2. 降糖：二甲双胍 + 二线口服；仍不达标，启动胰岛素治疗；内分泌科紧急会诊；严密排查酮症。

（四）4 级高血糖（DKA / HHS）

1. 立即永久或暂时停用 PI3K‑AKT 抑制剂，急诊 / 住院抢救；补液、纠正酮症酸中毒、胰岛素静脉输注；
2. 待代谢危象完全纠正，充分多学科评估肿瘤获益‑风险之后，再权衡是否可以再次尝试靶向药物；多数 4 级事件后不建议再次重启该类抑制剂Itovebi®。

重要提醒：

1. 胰岛素不作为一线首选口服方案的首选；因外源性胰岛素升高循环胰岛素，理论上可重新激活 PI3K 通路，可能削弱抗肿瘤疗效；仅在严重高血糖、酮症、口服药无法控制时使用胰岛素PMC。
2. 降糖药物选择（共识药物推荐）

• 一线：二甲双胍（优先，无禁忌尽量使用）；
• 二线优先：SGLT‑2 抑制剂（兼顾降糖、降低酮症风险；必须评估肾功能；注意泌尿生殖道感染风险）；
• 备选：噻唑烷二酮类（注意心衰、水肿、骨折风险）、GLP‑1 受体激动剂；
• 胰岛素：仅限急症、严重高血糖、口服药失效时使用，不作为常规首选。
• 尽量避免单用大剂量磺脲类，易诱发高胰岛素血症，不利于肿瘤控制中华医学知...。

六、生活方式干预（全程贯穿）

1. 膳食：适度低碳水饮食，减少精制糖、含糖饮料；增加膳食纤维；不推荐极端生酮饮食作为常规临床方案（生酮饮食仅处于研究阶段，不常规推荐）。
2. 运动：身体条件允许前提下适度规律运动。
3. 宣教：教会患者识别高血糖报警信号：口干、多饮多尿、恶心呕吐、腹痛、乏力、呼吸深快（警惕酮症），一旦出现及时就医，不要自行硬扛。

七、PI3K‑AKT 抑制剂剂量调整总原则（共识）

1. 1 级高血糖：靶向药不做减量 / 暂停，加强降糖与监测。
2. ≥2 级：必须按照药品说明书进行暂停、减量；不能只靠加降糖药而一味坚持原靶向药剂量，不可只调降糖药而忽略靶向药物本身剂量调整。
3. 发生 DKA / HHS（4 级）：急症处理，多数不再重启 PI3K‑AKT 抑制剂。
4. 血糖控制达标后重启靶向治疗时，优先考虑下调一个剂量等级，降低再次发生重度高血糖风险。

八、特殊人群共识意见

1. 基线已患糖尿病的乳腺癌患者
   • 启动靶向前尽量把 HbA1c 控制至＜7%；
   • 治疗中肿瘤内科与内分泌科共同随访；优先二甲双胍 ±SGLT‑2i；尽量避免单纯大剂量胰岛素。
2. 肾功能异常
   • 根据 eGFR 调整二甲双胍、SGLT‑2 抑制剂；肾功能不全时 SGLT‑2i 需谨慎或禁用；同时影响 PI3K 抑制剂药物排泄，靶向药剂量参照说明书调整。
3. 发生过 DKA 病史的患者：一般不建议再次使用 PI3K‑AKT 抑制剂。

九、8 条核心共识推荐意见速记

1. PI3K/AKT 抑制剂相关高血糖为靶点介导的不良反应，停药多可逆，但可发生 DKA/HHS 等致命急症，必须高度警惕。
2. 用药前必须完成空腹血糖、餐后 2h 血糖、HbA1c、肾功能检查，做风险分层评估；糖尿病 / 糖耐量异常者尽量基线先控制血糖，必要内分泌科会诊。
3. 高危患者可考虑预防性二甲双胍，但不能替代严密血糖监测。
4. 治疗期间分层频率监测血糖，不能仅靠糖化血红蛋白替代即时血糖。
5. 1 级高血糖：靶向药维持原剂量，启动生活方式 + 降糖药物。
6. ≥2 级高血糖：既要积极降糖，同时严格按照说明书对 PI3K‑AKT 抑制剂进行暂停、减量，不可只调降糖药而维持靶向原剂量。
7. 降糖优先以二甲双胍为基础，优先选择 SGLT‑2 抑制剂等不显著升高胰岛素的药物；胰岛素仅用于急症、严重高血糖、口服药失效场景，不做常规首选。
8. 一旦出现酮症、DKA、高渗高血糖状态，属于急症；立即停用靶向药物，住院抢救，后续多数不建议再次重启该类药物。
9. 全程推行肿瘤内科联合内分泌科的多学科协作模式。