《DLL3‑TCE 治疗小细胞肺癌中国专家共识》要点（2026‑04‑20，CSCO 小细胞肺癌专家委员会，《中国肺癌杂志》2026，29 卷第 4 期）丁香园新药

⚠️以下为共识文献学习整理，不构成临床诊疗建议；临床务必参照原文、药品说明书、多学科会诊执行丁香园新药。 共识对象：DLL3‑TCE（DLL3‑T 细胞衔接器，代表药物：塔拉妥单抗 tarlatamab），针对广泛期 SCLC；为国内首部 DLL3‑TCE 专项专家共识丁香园新药。

一、背景与定义

1. DLL3‑TCE 作用机制：双特异性 T 细胞衔接器，一端结合肿瘤细胞膜表面 DLL3，另一端结合 T 细胞表面 CD3，桥接 T 细胞与肿瘤细胞，MHC 非依赖方式激活 T 细胞杀伤 SCLC 肿瘤细胞丁香园新药。
2. DLL3 特点：85%‑96% SCLC 肿瘤细胞膜表达 DLL3；正常组织低表达，主要局限胞内；SCLC 无论铂敏感 / 铂耐药、一线后复发大多保留 DLL3 表达。
3. 代表药物：塔拉妥单抗（tarlatamab，安泰适），国内 NMPA 已获批广泛期 SCLC 的二线、后线治疗；多款国产 DLL3‑TCE 处于临床研究阶段。
4. 共识制定目的：规范生物标志物检测、适用人群、给药流程、CRS/ICANS 等毒性全程管理、特殊人群处理、联合治疗探索方向丁香园新药。

二、DLL3 生物标志物检测共识意见

1. 检测标本：优先肿瘤组织（手术 / 活检石蜡标本）；优先检测细胞膜 DLL3 表达；细胞学标本尽量谨慎判读；液体活检不能替代蛋白表达检测丁香园新药。
2. 检测方法：免疫组化 IHC 为临床常规检测手段；共识给出 IHC 判读建议：以肿瘤细胞膜 DLL3 阳性比例作为判读主要依据。
3. 临床实践推荐
   • 有可及肿瘤组织：建议治疗前进行 DLL3 IHC 检测；DLL3 高表达更有望获益；
   • 无可用组织标本：不必为取标本高风险侵入性操作；结合临床实际，可不经检测直接使用（临床研究提示部分 DLL3 低表达仍可获益）。
   • 不推荐仅依靠血液检测替代组织 DLL3 蛋白表达检测。
4. 共识强调：DLL3 表达不是绝对 “Yes/No” 入排硬门槛，但为重要的疗效预测参考指标。

三、临床适用人群（共识核心推荐）

仅限广泛期 SCLC（ES‑SCLC）；局限期 SCLC 目前仅限临床试验，不推荐常规临床使用丁香园新药。

✅推荐临床使用人群（共识推荐）

1. 二线治疗：广泛期 SCLC，铂类 ± 免疫一线治疗进展后，PS 0‑2，可选择 DLL3‑TCE（塔拉妥单抗）；铂敏感、铂耐药均有获益证据（ⅠA 类证据）。
2. 三线及以上后线：既往≥2 线系统治疗失败的广泛期 SCLC，PS 0‑2，优先推荐 DLL3‑TCE；中国人群 DeLLphi‑307 研究证实中国人群疗效与全球人群一致新华网。
3. 脑转移患者：
   • 无症状 / 经局部处理后稳定的脑转移：在充分监护前提下可使用 DLL3‑TCE；
   • 有症状脑转移建议先局部处理（放疗等）控制脑部病灶后再启用 TCE；
   • 用药期间仍需要同步进行脑部影像学随访评估。

共识提示：TCE 存在颅内活性信号，但不替代必要的局部放疗。

❌不推荐常规临床应用场景

1. 局限期 SCLC：仅用于临床试验，不用于常规临床实践。
2. 严重活动性感染、未控制细胞因子风暴风险、重度肝肾功能失代偿、PS≥3：不建议使用。
3. 不用于一线初治广泛期 SCLC（尚缺少 Ⅲ 期一线确证证据）。

共识：所有使用 DLL3‑TCE 的患者均优先鼓励符合条件参加临床试验。

四、给药前评估、给药流程与预处理管理

1. 基线基线必做评估

• 一般状态：ECOG‑PS、生命体征、体温；
• 实验室：血常规、肝酶、胆红素、肾功能、炎症指标；
• 影像：胸腹部 CT、脑部增强 MRI；
• 基线神经学评估：意识、认知、精神状态，基线神经系统症状记录，用于后续鉴别 ICANS。

2. 给药方案与阶梯爬坡给药（重点）

1. 共识强调必须采用阶梯（step‑up）剂量递增给药方案，降低 CRS 风险，不可直接使用目标治疗剂量起始。
2. 预处理：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天输注前，推荐预处理：糖皮质激素、解热镇痛；充分水化，以降低细胞因子释放综合征（CRS）发生率与严重程度。
3. 输注环境要求：
   • 第 1 周期前两次给药，必须在具备 CRS、ICANS 急救能力的医疗机构内输注；
   • 第 1 周期第 1、8 次给药结束后，48 h 内患者需要居住在距离具备急救能力医院 1 小时可达范围内，家属陪护，教育识别 CRS、ICANS 预警症状IMDELLTRA®。
4. 输注期间严密监护生命体征；输注后密切观察。

五、不良反应管理（共识重点模块）

两大重点风险：细胞因子释放综合征 CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS，为 DLL3‑TCE 最核心的两类特殊毒性；共识给出分级处理流程DailyMed。

1. 细胞因子释放综合征（CRS）

• 临床表现：发热、寒战、乏力、肌痛、低血压、缺氧、心动过速等；多数发生在第 1 周期。
• 分级管理原则： 1 级：对症退热、补液、密切监测； 2 级：补液、糖皮质激素，必要时托珠单抗；住院监测； 3‑4 级：住院 / ICU，大剂量糖皮质激素、托珠单抗，器官支持；暂停 / 永久停药按分级执行。

2. 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

• 表现：头痛、意识模糊、失语、震颤、嗜睡、认知下降、癫痫等；可与 CRS 同时或滞后发生。
• 处理：神经科协同会诊；根据严重程度，糖皮质激素为主；重度永久停药。

共识关键提醒： ① 大部分 CRS 发生在第 1 周期，后期周期发生概率显著下降； ② 每次给药前后均需要进行神经症状评估；一旦出现新发神经精神症状，高度警惕 ICANS，及时干预。

3. 其他常见不良反应

• 发热、疲乏、食欲下降、味觉障碍、骨骼肌肉疼痛、恶心、转氨酶升高等；多为 1‑2 级，对症支持处理。
• 血液学毒性：中性粒细胞减少等，按肿瘤常规血液毒性管理。

剂量调整原则（共识意见）

• 根据CRS、ICANS 级别、血液学、肝酶进行剂量延迟、减量、暂停或永久停药；
• 发生≥3 级 CRS 或≥3 级 ICANS，通常需要暂停或永久终止 DLL3‑TCE 治疗，参照说明书与共识分级标准执行。

六、疗效评价、随访与治疗终止

1. 疗效评估：按照RECIST‑1.1 标准进行实体瘤疗效评价；合并脑转移同步执行颅内疗效评估。
2. 随访：每 2 周期进行疗效评估；治疗期间定期监测血常规、肝肾功能；持续监测神经、精神症状。
3. 继续治疗条件：影像学疾病稳定 / 部分缓解 / 完全缓解，且毒性可耐受，持续给药；
4. 停药指征：疾病进展、不可耐受毒性、患者拒绝继续治疗。

七、特殊人群共识意见

1. 合并脑转移：
   • 已经完成脑部局部放疗、脑部病灶稳定、PS 0‑2：可以使用；治疗中同步脑部 MRI 随访；
   • 活动性、有症状未处理脑转移，优先局部处理，不优先直接上 TCE。
2. 肝功能异常：轻‑中度肝功能损伤按说明书调整；重度肝功能损伤不推荐使用。
3. 肾功能损伤：轻中度肾损伤无需特殊调整；重度肾功能损伤谨慎使用。
4. 老年患者：不单纯以年龄作为排除标准，以 PS、器官功能综合判断。

八、联合治疗、未来探索方向（共识展望）

1. 不推荐临床常规在临床实践中自行随意组合 DLL3‑TCE 与化疗、免疫、放疗；联合方案优先进入临床试验。
2. 正在探索方向（仅临床试验阶段，非临床常规）：
   • DLL3‑TCE 联合 PD‑1/PD‑L1 抑制剂；
   • DLL3‑TCE 联合化疗；
   • DLL3‑TCE 联合放疗；
   • 一线、巩固治疗、局限期 SCLC 围手术 / 同步放化疗后巩固的探索。

九、共识核心总结（要点速记）

1. DLL3‑TCE（塔拉妥单抗）主要用于广泛期 SCLC 二线及后线，PS 0‑2；局限期仅限临床试验丁香园新药。
2. 优先肿瘤组织 IHC 检测 DLL3 膜表达；无组织标本不必冒险高风险活检，可直接临床应用。
3. 必须阶梯式剂量爬坡给药；第 1 周期严密住院 / 近院监护，识别 CRS、ICANS；重视预处理、水化、陪护与宣教。
4. CRS、ICANS 是最关键毒性；早期识别、激素 + 对症，严重时停药。
5. 脑转移患者需多学科评估，优先控制脑部病灶后再用药，同步脑部随访。
6. 目前临床不推荐自行联合化疗 / 免疫 / 放疗，联合治疗仅限临床试验。
7. 全部患者条件允许优先参加临床试验。