NCCN 临床实践指南：组织细胞肿瘤（Histiocytic Neoplasms）V1.2026

NCCN‑Histiocytic Neoplasms V1.2026（2026‑02‑10）dr2pp.oss.... 中文俗称：组织细胞瘤 / 组织细胞肿瘤；覆盖：朗格汉斯细胞组织细胞增生症 LCH、Erdheim‑Chester 病 ECD、Rosai‑Dorfman 病 RDD、恶性组织细胞肿瘤 MHN（组织细胞肉瘤 HS、朗格汉斯细胞肉瘤 LCS、树突细胞肉瘤），包含成人 + 儿童患者； ⚠️本内容为学习整理，不构成临床诊疗建议，不能替代官方原版，仅供学习参考，临床以病理、多学科会诊、原版指南为准dr2pp.oss....。

一、V1.2026 版本主要更新点（对比旧版）dr2pp.oss....

1. 分子检测更新

• 组织标本优先靶向捕获 NGS，检测 BRAF V600E、完整 MAPK 通路（BRAF、NRAS、KRAS、ARAF、MAP2K1 等）；
• IHC：BRAF‑V600E 优先选用VE1 抗体；必做免疫组化：S100、CD1a、CD68/CD163、Cyclin‑D1；新增 OCT‑2 可辅助 RDD 鉴别；
• 胚系基因检测：家族性 / 多发家族病例为可选；
• ctDNA：活检取材困难时可用，ctDNA 阴性不能排除驱动基因突变。

2. 影像学更新

• 所有 LCH / ECD / RDD 基线评估：必须增强脑 MRI；
• 新增成人 LCH 专门的影像学疗效评估标准（ADULCH‑4A）；
• FDG‑PET‑CT 作为全身分期、疗效评估、随访主要功能影像手段。

3. 病理原则强化

• 严格区分良性组织细胞增生（LCH）与恶性组织细胞肿瘤 MHN；恶性必须具备细胞异型、核分裂、坏死；不能仅凭 CD1a/Langerin 阳性诊断朗格汉斯肉瘤 LCS。
• 明确 LCH‑ECD 混合重叠综合征为独立临床实体，需要完整病理 + 分子检测。

4. 流程图与模块新增

• 新增独立模块：成人 LCH、ECD、RDD 特征汇总表；新增恶性组织细胞肿瘤（MHN）完整算法；更新全身治疗、靶向、放疗原则章节。

二、基线初诊评估 Work‑up

1. 病理活检（金标准，不可仅靠穿刺细针）

必须手术 / 粗针活检，足够组织用于免疫组化 + 分子 NGSfiles.mede...。 核心免疫组化组合

1. LCH（朗格汉斯）：CD1a(+)、Langerin(CD207)(+)、S‑100(+)
2. ECD：CD68/CD163 (+)、S‑100 弱 / 部分阳性，CD1a、Langerin 阴性
3. RDD：S‑100 强 (+)，CD68 (+)，CD1a、Langerin 阴性，特征性 emperipolesis（伸入运动）
4. 恶性 MHN：显著细胞异型、高核分裂、坏死；再结合各亚型标记。

分子检测（组织优先）

• 必查：BRAF V600E；MAPK 通路全套 NGS；
• 怀疑家族：加做胚系测序。

2. 全身分期检查

1. 实验室：血常规、肝肾功能、LDH、血沉、CRP；
2. 影像：FDG‑PET‑CT（全身评估病灶）、增强脑 MRI；骨骼影像；胸腹盆 CT；
3. 器官功能评估：肺功能、心脏、内分泌垂体‑下丘脑轴（ECD 极易累及垂体）；
4. 儿童按照儿科完整分期体系评估危险器官（肝、脾、骨髓、CNS）。

三、三大良性 / 交界性组织细胞病（LCH / ECD / RDD）

1. 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 LCH

①单系统、单病灶、无重要器官受累（骨 / 皮肤，无 CNS、肝脾、骨髓受累）

• 无症状：可观察等待 watch‑and‑wait；
• 骨病灶：手术刮除；有压迫风险可局部低剂量放疗；
• 皮肤孤立病灶：局部激素、局部切除。

②多系统 / 单系统但累及危险器官、进展、关键结构压迫

全身治疗；根据 BRAF 突变状态选择：

1. BRAF‑V600E 突变：BRAF 抑制剂（达拉非尼 / 维莫非尼）；
2. BRAF 野生型，MAPK 通路其他突变：MEK 抑制剂（曲美替尼、司美替尼等）；
3. 无靶向靶点：化疗（克拉屈滨、阿糖胞苷为核心方案）。

中枢神经系统受累（LACI，LCH 相关脑损害）：优先选择可透过血脑屏障的 MEK/BRAF 靶向药物。

2. Erdheim‑Chester 病（ECD，成人为主）

• 无症状、无重要器官累及：观察随访，定期影像复查；
• 有症状 / 重要器官（心脏、肾、腹膜后、垂体、眼眶）受累：
  • BRAF V600E：BRAF 抑制剂；
  • 野生型其他 MAPK 改变：MEK 抑制剂；
  • 无靶点：干扰素‑α、克拉屈滨、化疗。

ECD 常见并发症：尿崩症、垂体受累、腹膜后纤维化、心血管 / 心包受累，需要内分泌、心内科协同管理。

3. Rosai‑Dorfman 病（RDD，罗‑道病）

• 孤立、无症状、无压迫：观察等待；
• 孤立病灶：手术切除；
• 多灶、器官压迫、症状明显：克拉屈滨、靶向（MAPK 通路抑制剂）、干扰素‑α；部分可使用糖皮质激素短期。

可合并自身免疫病，需要同时筛查自身免疫指标。

四、恶性组织细胞肿瘤 MHN（Malignant Histiocytic Neoplasms，侵袭性）

包括：组织细胞肉瘤 HS、朗格汉斯细胞肉瘤 LCS、指突状树突细胞肉瘤 IDCS 等，侵袭性更强，预后差。

1. 局限 Ⅰ‑Ⅱ 期：尽可能完整手术切除；术后 ± 放疗 ± 化疗；
2. 晚期播散：化疗为主（CLAG‑M 等方案地位提升）；
3. 存在 MAPK 通路驱动突变：靶向药可联合化疗，不推荐单纯靶向药作为一线根治治疗；
4. 达到 CR 缓解：合适患者推荐自体造血干细胞移植巩固；
5. 复发 / 难治：化疗、靶向、异基因造血干细胞移植 allo‑SCT、临床试验。

五、靶向治疗原则 V1.2026 核心要点

1. BRAF V600E 阳性：BRAF 抑制剂（达拉非尼、维莫非尼）；
2. BRAF 野生、MAP2K1/MEK 等突变：MEK 抑制剂（曲美替尼、司美替尼、比美替尼）；
3. CNS 受累：优先选择中枢穿透性好的靶向制剂；
4. 恶性 MHN：播散期不建议单用靶向药做一线根治，多建议化疗 ± 靶向联合；
5. 全部靶向药均需要监测：皮疹、发热、眼部、心脏、肌酸激酶等不良反应。

六、放射治疗原则（HIST‑G）

1. 用于：孤立骨病灶压迫、脊髓 / 神经压迫、局部无法完整切除、疼痛病灶；
2. 组织细胞疾病总体放疗剂量偏低；避免高剂量照射正常器官；
3. 广泛全身疾病不以放疗作为全身控制手段，仅做局部姑息 / 减症。

七、复发‑难治处理

1. 复发后优先再次活检 + 分子检测（可出现新的继发突变）；
2. 有可用药靶点：靶向药物；
3. 无靶点：克拉屈滨、联合化疗；
4. 恶性 MHN：考虑异基因造血干细胞移植、临床试验。

八、随访原则

1. 治疗缓解后：PET‑CT、器官功能、内分泌、血液学定期复查；
2. LCH/ECD/RDD 即使完全缓解，仍可迟发复发，需要长期随访；
3. ECD 重点监测垂体‑内分泌（尿崩、垂体功能减退）、心脏、肾脏；
4. 恶性 MHN：按侵袭性血液肿瘤密切随访。

九、V1.2026 核心总结

1. 病理是根本：必须足够活检组织，免疫组化 + NGS 分子双检测，区分良性增生 vs 恶性组织细胞肿瘤；
2. 部分无症状患者可以采取观察等待，避免过度治疗；
3. MAPK 通路（BRAF/MEK）是最主要驱动，靶向药在 LCH/ECD/RDD 地位很高；恶性组织细胞肿瘤不能单纯依靠靶向药根治；
4. 中枢受累优先选择血脑屏障穿透性好的靶向药物；
5. 恶性组织细胞肿瘤属于侵袭性，化疗 ± 移植为主要根治手段；
6. 多学科 MDT：血液科 / 肿瘤科、病理、影像、内分泌、眼科、神经科协作。