WHO 2025 指南：宫颈癌预防‑癌前期病变筛查与治疗：HPV‑DNA 基因分型应用

全称：WHO guideline for screening and treatment of cervical pre‑cancer lesions for cervical cancer prevention: Use of human papillomavirus (HPV) DNA genotyping，2025 年 WHO 发布，属于 WHO 宫颈癌消除系列活页更新指南，在 2021 版总指南基础上专门补充HPV‑DNA 基因分型在初筛后分流（triage）的实施策略National C...。 ⚠️本内容为学习整理，不能替代官方原版指南，不作为临床诊疗依据，临床实施需要结合本国卫生系统能力、设备条件执行。

一、指南核心背景

1. 总前提：HPV‑DNA 是首选初筛手段（强推荐，中等证据），优于肉眼 VIA、细胞学；本文件解决：HPV 阳性之后，如何使用基因分型做风险分层分流管理，而不是替换 HPV‑DNA 初筛National C...。
2. 目标人群：普通 30‑64 岁女性；也包含 HIV 感染女性；目的：区分不同致癌风险 HPV 型别，减少阴道镜过度转诊，同时不漏掉高风险癌前病变；
3. 把高危致癌 HPV（cHPV，carcinogenic‑HPV）分为 4 个风险层级（1a‑1d），用于管理分层National C...：

表格

规则：如果多重感染同时属于多个组别，按最高风险组别进行临床管理，不按低风险处理ISCCP。

二、WHO 定义 3 种 HPV‑DNA 检测报告模式

1）无基因分型（No genotyping）

只报：高危 HPV 阳性 / 阴性，不分具体亚型。

• 仅知道阳性，无法区分是 16/18 还是其他型别；
• 阳性者必须依靠 VIA、细胞学、阴道镜做分流，不能依靠分型做风险分层National C...。

2）有限基因分型（Limited genotyping，有限分型）

• 单独检出：HPV‑16；HPV‑18（可同时含 45）；其余全部打包合并报告为 “其他致癌 HPV”，不单独报 31/33/52/58 等。
• 适合：资源中等、实验室仅可区分 16/18/45 的地区；是中低收入国家优先落地的分型方案ISCCP。

临床处理逻辑（有限分型）

1. HPV‑16 阳性 / HPV‑18（±45）阳性：不需要再做 VIA / 细胞学分流，直接进入阴道镜评估；符合条件可直接即筛即治（screen‑and‑treat）。
2. 其余 “其他致癌 HPV 阳性”：必须再做分流：VIA / 细胞学 / 阴道镜；不直接治疗National C...。

3）扩展基因分型（Extended genotyping，扩展全分型）

分别识别全部 12 种致癌高危 HPV（16、18、45、31、33、52、58、35、39、51、56、59、66、68），输出各型别结果。

• 资源要求高，需要完备实验室；适合有较强阴道镜随访能力的卫生系统；
• 可以区分 1a/1b/1c/1d 全部风险组，实现精细化风险分层管理。

三、核心推荐（分检测模式）

✅模式 A：有限基因分型（Limited genotyping）【条件性推荐，中等证据】

1. HPV‑16 阳性：优先转诊阴道镜；具备条件可执行 “筛‑即‑治”。
2. HPV‑18 / HPV‑45 阳性：优先转诊阴道镜；
3. 其余 cHPV 阳性（1c+1d 组：31/33/52/58 等打包）：不能直接治疗，必须二次分流：VIA / 细胞学 / 阴道镜。
4. 阴性：回到常规筛查间隔（5‑10 年）National C...。

✅模式 B：扩展基因分型（Extended genotyping）【条件性推荐，中等证据】

1. 1a 组（HPV‑16）：最高风险，直接阴道镜评估；可筛即治。
2. 1b 组（18、45）：高风险，阴道镜评估。
3. 1c 组（31、33、52、58，中等风险）：两种路径二选一
   • 路径 1：直接阴道镜；
   • 路径 2：如系统阴道镜资源不足，可联合 VIA / 细胞学分流。
4. 1d 组（35、39、51、56、59、66、68，较低风险）：不直接阴道镜，必须做分流检测（VIA / 细胞学）；分流阴性可 12 个月后复查 HPV‑DNA；分流阳性进入阴道镜。

多重感染：按最高风险型别管理，如 “52+58+51”，按 1c 组（中等风险）处理，不是按 1d 低风险处理ISCCP。

✅模式 C：无分型（仅报告高危 HPV 阳性）

不可以依靠分型分流；所有 HPV 阳性者全部进行 VIA / 细胞学 / 阴道镜分流。

四、3 种筛查‑管理实施算法（WHO 给出标准路径）

1. 算法 1：无分型（仅总高危 HPV 阳性） HPV 阳性 → 全部进行分流（VIA / 细胞学）；分流阳性→阴道镜 / 治疗；分流阴性：12 个月复查 HPV。
2. 算法 2：有限基因分型 HPV16/18/45 阳性 → 阴道镜 / 筛即治； 其他高危 HPV 阳性 → VIA 或细胞学分流；分流阳性阴道镜 / 治疗；分流阴性 12 个月复查 HPV‑DNANational C...。
3. 算法 3：扩展全基因分型

• 1a（16）、1b（18、45）：阴道镜 / 筛即治；
• 1c（31/33/52/58）：阴道镜，或资源不足时做 VIA / 细胞学分流；
• 1d（其余）：必须 VIA / 细胞学分流；阴性者 12 个月复查 HPV‑DNA。

五、特殊人群要点

1、HIV 感染女性

• 初筛起始年龄提前至 25 岁；优先使用 HPV‑DNA；
• 基因分型逻辑同普通人群；HIV 阳性女性 HPV 感染持续概率更高，随访要更严密。

2、HPV 阳性后随访

1. 经分流之后所有 HPV 阳性、但未发现癌前病变：12 个月复查 HPV‑DNA，不回到 5‑10 年长间隔；
2. 若复查 HPV‑DNA 转为阴性，才恢复普通人群常规筛查间隔；
3. 既往 CIN2/3、AIS 治疗后随访：优先使用 HPV‑DNA（优先用分型），12 个月复查，连续两次 HPV 阴性，回到常规筛查间隔srh.who.gr...。

六、重要实施前提（指南重点强调）

基因分型本身不能代替阴道镜、病理诊断，分型只是分流工具，不是确诊手段。

1. 选择用 “有限分型” 还是 “扩展分型”，不看技术能不能测，要看本国卫生系统的阴道镜、病理、随访能力；实验室可以测扩展分型，但如果没有足够阴道镜，仍然优先采用有限分型策略。
2. 不允许：仅依靠 “低风险 HPV 型别阳性” 就直接忽视，1d 组依然有发生 CIN2 + 风险，只是概率更低，必须完成分流。
3. 多重感染：以最高风险型别决定临床路径，不能按最低风险型别处理。

七、与 2021 旧版 WHO 指南的主要变化

1. 2021 版总指南：只区分 HPV‑16/18 与其余；
2. 2025 补充版：新增1c 组（31、33、52、58）中等风险层级，明确这一组不能直接等同于普通低危非 16/18，提供两种管理选项（直接阴道镜 / 分流）；
3. 明确扩展分型的适用条件：必须配套足够阴道镜资源；资源不足国家不强制推行扩展分型，优先落地有限分型（仅 16/18/45）即可。

八、关键总结要点

1. HPV‑DNA 基因分型是HPV 初筛阳性之后的分流工具，不是替代初筛，分为无分型、有限分型、扩展分型3 种模式，根据国家医疗资源能力选择方案National C...。
2. 风险分层：16 最高，18/45 高，31/33/52/58 中等，剩余其他高危型风险相对较低；多重感染取最高风险级别处理。
3. HPV‑16/18/45 阳性：直接阴道镜评估；其余型别根据风险等级，选择阴道镜或 VIA / 细胞学分流。
4. 扩展全分型对实验室、阴道镜资源要求高，资源有限地区优先实施 “有限分型（只区分 16/18±45）” 即可。
5. 分型只是风险分层，不能替代阴道镜、病理活检，不能单独作为确诊癌前病变的依据。
6. 分流后未发现病变者，全部 12 个月复查 HPV‑DNA，两次阴性才恢复常规筛查间隔。