氯膦酸二钠临床应用专家共识（2026 版）

制定机构：CSCO 支持与康复治疗专家委员会、CSCO 抗肿瘤药物安全管理专家委员会 发表期刊：《临床肿瘤学杂志》2026,31 (5):541‑550；2020 版更新修订版 药物简介：氯膦酸二钠（氯屈膦酸二钠），第一代不含氮双膦酸盐；抑制破骨细胞活性；颌骨坏死、肾毒性风险较含氮双膦酸盐更低，有口服、静脉两种剂型。

一、主要临床适应证

1. 恶性肿瘤溶骨性骨转移：减轻骨痛，降低骨相关事件 SREs（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨科手术、肿瘤性高钙血症）风险中国生物医...。
2. 恶性肿瘤所致高钙血症（肿瘤溶骨导致）国家药品监...。
3. 早期绝经后乳腺癌辅助骨保护，降低骨转移风险、改善抗肿瘤治疗相关骨丢失（CTIBL）。
4. 多发性骨髓瘤骨病；肿瘤相关骨质疏松；Paget 骨病国家药品监...。

禁忌：对氯膦酸二钠过敏；严重肾功能损害、骨软化症禁用国家药品监...。

二、用法用量（共识推荐）

1）恶性肿瘤骨转移（已发生骨转移）

• 口服：1600 mg qd（空腹，餐前 1h，整粒吞服）；也可 2400 mg 分 2‑3 次；持续用药，直至一般状况显著恶化无法继续治疗国家药品监...。
• 静脉：300 mg，qd 静滴≥3h，连续 5d；或 1500 mg 单次静滴；血钙纠正后转为口服维持；严禁快速推注，必须充分水化补液国家药品监...。

口服关键注意：禁止与牛奶、钙剂、铁剂、二价阳离子药物同服，显著降低吸收；服药大量饮水；服药前后 1 小时避免进食中国临床肿...。

2）肿瘤所致高钙血症

• 静脉给药优先，充分补液水化；血钙恢复正常后改为口服 1600‑2400 mg/d 维持国家药品监...。

3）早期绝经后乳腺癌辅助治疗（一级预防）

• 绝经后（自然绝经 / 药物诱导绝经）高危乳腺癌，术后 3 个月内或辅助化疗结束 2 个月内启动；口服 1600 mg / 日，总疗程 2‑3 年（Ⅰ 级推荐，1A 证据），降低骨转移风险、改善骨密度，减少 CTIBL。

4）多发性骨髓瘤骨病

口服 1600 mg / 日长期维持；肾功能受损酌情减量；全程补钙 + 维生素 D。

5）生化复发前列腺癌（无影像学骨转移）

ADT 治疗下高危 PSA 生化复发，可考虑静脉氯膦酸二钠 1500 mg q3m，权衡获益风险，Ⅲ 级推荐。

肾功能剂量调整

• eGFR 30‑50 ml/min：口服减量；静脉慎用；
• eGFR＜30 ml/min：禁用静脉制剂；口服严格评估，严重肾损禁用国家药品监...。

三、用药监测基线与随访

1. 基线：肾功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶；牙科口腔评估（有创牙科尽量完成后再用药）。
2. 每次随访：肾功能、血钙磷；疼痛评估；骨事件记录。
3. 常规联合：元素钙 500‑1000 mg/d + 维生素 D 400‑800IU/d，预防低钙血症；高钙血症急性期除外。

四、不良反应管理（共识重点）

1. 胃肠道反应（口服多见）：恶心、腹胀、腹泻；从小剂量逐步适应，优先空腹服用；严重可改为静脉剂型。
2. 低钙、低磷血症：手足麻木、肌肉抽搐；常规补充钙 + 维生素 D；严重静脉补钙。
3. 肾损伤：静脉快速滴注风险升高；静脉必须缓慢滴注、水化；避免同时联用 NSAIDs；定期监测肌酐。
4. 下颌骨坏死（ONJ）：发生率显著低于唑来膦酸；尽量用药前口腔处理；用药期间避免侵入性牙科操作；出现 ONJ 暂停药物，口腔科会诊。
5. 流感样急性期反应：氯膦酸二钠发生率远低于含氮双膦酸盐，发热肌痛少见。
6. 少见：肝酶轻度升高、过敏。

⚠️氯膦酸二钠不含氮，不出现典型双膦酸盐急性期高热反应，是重要临床特点。

五、不同场景临床推荐意见

1. 实体瘤溶骨性骨转移

• 确诊溶骨性骨转移，只要肾功能允许，尽早启动骨改良药物；可选择氯膦酸二钠口服 / 静脉，可与止痛、放疗、手术、抗肿瘤系统治疗联合。
• 单纯成骨性骨转移（如前列腺癌成骨为主），氯膦酸二钠获益有限，优先地舒单抗或含氮双膦酸盐。

2. 辅助预防骨转移

• 绝经后早期乳腺癌高危患者优先口服氯膦酸二钠 1600mg/d，2‑3 年；
• 未绝经乳腺癌不推荐常规使用氯膦酸二钠用于骨转移一级预防。

3. 和其他骨改良药物切换

• 氯膦酸二钠 ↔ 唑来膦酸、地舒单抗可以互相切换；切换时注意复查血钙，警惕低钙风险。

4. 疗程与药物假期

• 已经骨转移：无明确固定疗程，持续使用至患者耐受性差；每 6‑12 个月评估获益风险；
• 乳腺癌辅助：固定 2‑3 年疗程，不建议无限期延长。

六、与含氮双膦酸盐、地舒单抗对比要点（共识）

1. 氯膦酸二钠：口服方便；ONJ、肾毒性风险更低；抑制骨吸收强度弱于唑来膦酸；适合长期口服居家、肾功能轻度异常、口腔高危患者。
2. 含氮双膦酸盐（唑来膦酸、帕米膦酸）：抗骨吸收更强，但急性期反应、ONJ、肾毒性风险更高，静脉为主。
3. 地舒单抗：全骨转移均有效，成骨 / 溶骨均适用；皮下注射；低钙风险突出，不经过肾脏代谢。

七、核心共识速记（MDT / 临床速用）

1. 氯膦酸二钠为第一代无氮双膦酸盐，ONJ、肾毒性风险较低，有口服、静脉两种剂型。
2. 口服必须餐前空腹，禁止与钙、牛奶、二价阳离子同服，大量饮水。
3. 绝经后高危早期乳腺癌辅助：口服 1600 mg qd，2‑3 年，Ⅰ 级 1A 证据，降低骨转移风险。
4. 骨转移：口服 1600‑2400 mg/d 维持；静脉必须慢滴 + 水化，不可静推。
5. 全程常规补充钙剂 + 维生素 D；严重肾功能损伤禁用静脉。
6. 高钙血症优先静脉纠正，之后转为口服维持。

备注：以上为 2026 版专家共识学习整理，不构成临床诊疗建议，临床请查阅《临床肿瘤学杂志》原文，结合患者个体、肾功能、MDT 综合决策。