MET 异常非小细胞肺癌诊疗中国专家共识（2026 年版）
发布机构：中国老年保健协会肺癌专业委员会 发表期刊：《中国肺癌杂志》2026 年 5 月；在 2025 版基础上更新修订。 MET 基因位于 7 号染色体；MET 异常五大类型：METex14 跳跃突变、MET 基因扩增、MET 蛋白过表达、MET 融合、MET 点活化突变，各类别生物学意义不同，不可互相替代检测丁香园。
一、检测推荐（2026 版核心更新）
更新要点：提升 MET 扩增、MET 蛋白过表达检测等级；初诊晚期 NSCLC、EGFR‑TKI 耐药后均常规检测 MET 全套变异。
1. 检测人群
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所有初诊晚期 / 转移性 NSCLC：必须检测 METex14 跳跃突变、MET 扩增、MET 蛋白过表达；有条件同时检测 MET 融合、活化点突变。
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EGFR‑TKI（一二 / 三代）治疗后进展耐药：无论既往是否检测过，再次组织 / 液体活检，必须同步检测 MET 扩增、MET 蛋白过表达，MET 是三代 EGFR‑TKI 耐药最常见机制之一，发生率约 30%丁香园。
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组织优先；组织不可获取时采用血浆 ctDNA 液体活检；液体阴性尽可能补组织检测。
2. 各变异检测方法与判读标准
表格
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MET 变异 |
首选检测手段 |
判读标准 |
备注 |
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METex14 跳跃突变 |
RNA‑NGS＞DNA‑NGS；RT‑qPCR |
检出剪接位点改变导致 14 号外显子跳跃 |
DNA‑NGS 易漏部分内含子变异；RNA 测序灵敏度更高丁香园 |
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MET 扩增（FISH 金标准） |
FISH；NGS（GCN） |
FISH：MET/CEP7≥2.0 为扩增；GCN≥6 为高拷贝扩增 |
NGS 可报告基因拷贝数；FISH 区分拷贝增加与染色体 7 号扩增；高扩增疗效更好丁香园 |
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MET 蛋白过表达 |
免疫组化 IHC |
IHC H‑score≥150 判定为 MET 高过表达 |
仅蛋白过表达≠基因扩增，二者不完全重合，不能互相替代梅斯医学M... |
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MET 融合 |
RNA‑NGS |
检出 MET5’端断裂融合伴侣 |
DNA NGS 漏检率高，优先 RNA 测序 |
共识建议：病理报告需要同时报告METex14、MET 扩增、MET‑IHC 过表达三项关键结果。
二、不同 MET 变异晚期 NSCLC 治疗推荐
（一）METex14 跳跃突变（驱动阳性）
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一线治疗：优先高选择性 Ib 类 MET‑TKI：赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、卡马替尼、特泊替尼（Ⅰ 级推荐）；优先选择具备颅内病灶控制证据的药物，脑转移优选上述药物PMC。
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后线治疗：既往未使用 MET‑TKI，仍优先选用上述高选择性 MET‑TKI；MET‑TKI 耐药后建议再活检，明确耐药机制；无新靶点则选用化疗 ± 免疫。
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不推荐克唑替尼作为首选，仅当高选择性 MET‑TKI 不可及使用。
（二）MET 基因扩增
①原发 MET 扩增（EGFR 野生型）
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高扩增（GCN≥6 或 MET/CEP7≥5）：一线优先高选择性 MET‑TKI 单药（伯瑞替尼、卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼、赛沃替尼）；
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中低扩增：MET‑TKI 疗效有限，可综合评估，优先考虑化疗 / 化疗 + 免疫；
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后线：高扩增可选用 MET‑TKI 单药；中低扩增以化疗为主。
②EGFR 突变，TKI 耐药继发 MET 扩增（2026 重点更新）
EGFR 突变 + 耐药后 MET 扩增：EGFR‑TKI 联合 MET‑TKI 双靶是首选方案（奥希替尼 + 赛沃替尼为国内证据充分方案，SACHI 研究证实 PFS 显著优于化疗）。
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三代 EGFR‑TKI 耐药，检出 MET 扩增：继续保留 EGFR‑TKI 基础上联合 MET‑TKI；
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若同时存在多重耐药突变（如 C797S 等），双靶疗效受限，优先化疗 ± 抗血管。
（三）MET 蛋白过表达（IHC H‑score≥150，无基因扩增、无 ex14 跳突）
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EGFR 野生、仅 MET 高过表达：MET‑TKI 单药整体获益有限，不推荐常规单用 MET‑TKI，优先化疗 ± 免疫 ± 抗血管；鼓励临床研究。
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EGFR‑TKI 耐药，仅 MET 蛋白过表达、无基因扩增：目前双靶证据不足，优先化疗 / 化疗 + 免疫，不常规推荐 EGFR‑TKI 联合 MET‑TKI。
（四）MET 融合 / MET 活化点突变
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MET 融合：优先高选择性 MET‑TKI；
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少见 MET 活化点突变：优先入组临床研究；无研究可酌情选用 MET‑TKI。
三、MET‑TKI 不良反应管理（共识重点）
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水肿（面部、四肢、眼睑水肿）：最常见，对症利尿剂；严重减量或暂停。
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肝酶升高（ALT/AST 升高）：定期监测肝功能，必要保肝、减量、停药。
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恶心呕吐、腹泻：对症止吐止泻。
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间质性肺病（ILD）：警惕干咳、气短、发热；一旦怀疑立即停药，激素治疗。
用药期间基线及定期复查：肝功能、肾功能、胸部 CT，关注间质性肺炎风险。
四、MET‑TKI 耐药后处理流程
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尽可能再次活检（组织优先）+NGS（DNA+RNA），明确耐药机制：
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耐药类型：MET 位点二次突变（D1228、Y1230 等）；旁路激活（EGFR、KRAS、PI3K 等）；组织学转化（小细胞转化）。
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耐药后策略：
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存在 MET 二次点突变：根据突变类型选择新一代 MET 抑制剂，优先临床试验；
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旁路激活：对应旁路靶点联合治疗；
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无明确可靶向新靶点：化疗 ± 抗血管 ± 免疫治疗。
五、围手术期及局部晚期不可切除 NSCLC
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可手术 Ⅰ‑Ⅲ 期 METex14 跳跃突变：目前不推荐辅助 / 新辅助常规使用 MET‑TKI；优先标准外科 ± 辅助放化疗；鼓励临床试验。
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不可手术局部晚期、MET 异常：优先同步放化疗；驱动阳性患者根治后巩固治疗不常规推荐 MET‑TKI；可入组临床研究。
六、脑转移特殊处理
METex14 跳跃突变 / MET 扩增伴脑转移：优先选择颅内活性充分的高选择性 MET‑TKI（伯瑞替尼、卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼、赛沃替尼）；部分患者可避免立即放疗；病灶进展再联合 SRT/SRS 立体定向放疗；全脑放疗尽量延后。
七、核心共识速记（临床读片 / MDT 速用）
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初诊晚期 NSCLC、EGFR‑TKI 耐药，常规同时检测 METex14、MET 扩增、MET‑IHC 蛋白过表达，三者不能互相替代。
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METex14 跳突：一线优先高选择性 Ib 类 MET‑TKI。
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EGFR‑TKI 耐药继发 MET 扩增：EGFR‑TKI+MET‑TKI 双靶为优选方案。
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仅 MET 蛋白过表达，无扩增、无 ex14 跳突：不常规使用 MET‑TKI。
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MET‑TKI 耐药后务必再活检明确耐药机制，再选择后续方案。
提示：以上为 2026 版专家共识整理，仅供学习参考，不构成临床诊疗方案，临床请查阅《中国肺癌杂志》原文结合患者个体情况执行。