结核病宿主来源生物标志物的诊断应用专家共识

发布单位：中国防痨协会、广州国家实验室、江西省胸科医院；发表于《中国防痨杂志》2026 年 1 月。 背景：IGRA、TST 仅识别结核感染，无法区分潜伏结核感染 LTBI 与活动性结核 ATB，也不能预测潜伏感染者进展风险；病原学标志物受排菌量影响，菌阴肺结核检出受限。本共识聚焦宿主来源生物标志物（反映人体免疫应答，而非结核杆菌本身），覆盖细胞免疫、细胞因子、血液转录组、蛋白、代谢物；明确各类标志物证据等级、适用场景、实验室规范、报告解读，区分临床可用与科研探索类标志物，不能替代病原学确诊江西省胸科...。

一、总体原则

1. 宿主标志物反映宿主免疫应答状态，不能直接检出结核分枝杆菌；不可单独作为结核病确诊金标准，需要结合病原学、影像学、临床症状综合判断。
2. IGRA/TST 用于判断是否存在结核感染；宿主标志物重点解决：LTBI 进展风险预测、LTBI 与 ATB 鉴别、疗效监测、复发风险预判。
3. 严格区分已临床转化标志物和仅科研阶段标志物；科研标志物不得用于常规临床诊断。
4. 受免疫抑制、HIV 感染、糖皮质激素、肿瘤、老年、合并其他感染干扰，解读必须结合宿主免疫背景。
5. 不同检测平台、检测 panel 截断值不可直接比对；实验室应建立本机构参考区间。

二、宿主生物标志物分类与证据等级

1. 细胞免疫与细胞因子类（临床转化相对成熟）

1. IFN‑γ（IGRA）：仅判定结核感染，不能区分 LTBI/ATB；治疗后 IFN‑γ 下降缓慢，不适合作为疗效监测指标。
2. CXCL10（IP‑10）：抗原刺激后释放；优于 IFN‑γ，有助于区分活动性结核与潜伏感染；可用于免疫低下人群辅助检测；可作为治疗应答动态监测候选指标。
3. TNF‑α、IL‑2、IL‑6、IL‑1β、GM‑CSF：单因子特异性不足；多因子联合 panel 提升效能；单一细胞因子不建议单独用于诊断。

2. 血液转录组基因表达特征（宿主 RNA 签名）

1. 原理：活动性结核患者外周血出现特征性免疫基因表达谱，可区分 ATB 与 LTBI、其他肺部疾病。
2. 现状：部分多基因签名已国内转化；菌阴肺结核具有辅助价值；对儿童、HIV 合并结核有一定优势。
3. 局限：合并细菌 / 病毒感染、自身免疫病可出现假阳性；不能替代病原学；部分产品仅适合筛查，不单独确诊。
4. 不推荐：单基因表达水平单独用于临床。

3. 蛋白组、代谢组标志物（大多处于科研阶段）

1. 血浆蛋白标志物、代谢物谱：队列显示较好 AUC，但缺少多中心大样本外部验证；仅限科研，暂不推荐常规临床使用。
2. miRNA：证据不足，仅科研探索。

三、关键临床场景推荐意见

场景 1：潜伏结核感染（LTBI）人群进展风险评估

1. IGRA/TST 阳性仅提示存在感染，无法判断多久会发展为活动性结核。
2. 推荐：CXCL10、血液转录组签名可用于高危人群（密切接触者、免疫抑制人群）进展风险分层；高风险者优先考虑预防性抗结核治疗。
3. 不推荐：单因子直接决定是否启动预防治疗，需要结合暴露史、免疫状态、影像学综合评估。

场景 2：活动性结核病（ATB）辅助鉴别诊断

1. 菌阴疑似肺结核：病原学阴性，临床高度怀疑结核，宿主标志物（CXCL10、宿主转录组）作为辅助工具，提升诊断提示价值。
2. 鉴别 LTBI 与 ATB：IGRA 阳性，影像可疑结核，CXCL10、宿主转录组有助于区分；结果阴性不能排除活动性结核。
3. 儿童结核、HIV 合并结核：病原学获取困难，宿主标志物可作为重要辅助手段，但仍需排除其他感染。
4. ❌不建议：单独依靠宿主标志物确诊活动性结核；病原学阳性依然是确诊依据。

场景 3：耐药结核病

共识结论：目前尚无可靠宿主标志物可以区分耐药结核与敏感结核；宿主标志物仅用于病情严重程度评估；耐药判断仍依靠病原学药敏。

场景 4：抗结核治疗疗效动态监测（强推荐动态检测）

1. CXCL10、宿主转录特征：治疗有效后标志物水平逐步下降；下降提示治疗应答良好；持续高位或下降后反弹，警惕治疗失败、病灶残留、耐药。
2. 不推荐：IFN‑γ 用于疗效监测，治疗结束后长期仍可阳性。
3. 提示：宿主标志物仅作为疗效辅助参考，不能单独作为停药依据；停药必须遵照标准治疗方案、结合病原学、影像学综合判定。

场景 5：治疗结束后复发风险预测

1. 治疗结束时标志物仍处于高表达水平，提示复发风险升高，需要加强随访。
2. 目前证据尚不足以依靠标志物直接决定延长疗程。

四、实验室检测质量控制要点

1. 标本类型：外周静脉 EDTA 抗凝全血；细胞因子检测需要严格控制抗原刺激孵育时间；转录组标本使用 RNA 保护管，严控 RIN 值，避免 RNA 降解。
2. 性能验证：新试剂盒上线完成精密度、正确度、检出限；建立本实验室参考区间与临界值。
3. 室内质控：每批次设置质控；参加室间质评；无 EQA 项目开展实验室间比对。
4. 人员：操作人员掌握免疫检测、转录组检测技术，熟悉标志物干扰因素。

五、重要干扰因素

1. HIV 感染、长期糖皮质激素、免疫抑制剂：可造成标志物表达下调，出现假阴性。
2. 其他急性细菌 / 病毒感染、自身免疫病活动：可引起细胞因子升高、转录组签名假阳性。
3. 高龄、重症、合并其他慢性疾病，影响结果解读。
4. 标本保存、转运、离体时间过长会影响 RNA 与细胞因子结果。

六、检验报告规范

1. 报告写明检测方法、检测 panel、本实验室参考区间。
2. 报告备注模板：

“本项目为宿主来源生物标志物，反映机体免疫应答，不能直接检出结核分枝杆菌；不能单独确诊或排除结核病；受免疫抑制、合并感染、激素等因素干扰，需结合病原学、影像学、临床病史综合解读。不同平台截断值不可直接比对。”

3. 检验报告不输出临床确诊诊断，仅给出辅助提示。

七、明确不适用场景

1. ❌单独依靠宿主标志物确诊活动性结核；病原学阳性是确诊金标准。
2. ❌用 IGRA‑IFN‑γ 判断抗结核疗效。
3. ❌用宿主标志物直接判定是否耐药结核。
4. ❌科研阶段的代谢组、miRNA 直接用于临床常规诊断。

八、现存挑战与研究缺口

1. 缺少统一标准化参考物质，不同平台结果可比性有待提升。
2. 儿童、老年、HIV 感染者、免疫抑制人群最优截断值仍需本土大样本队列完善。
3. 缺少低成本、适合基层广泛普及的宿主标志物检测方案。
4. 如何将宿主标志物更好整合进入我国结核病防控路径仍需实践。

九、核心共识总结

1. 宿主来源生物标志物检测反映人体免疫应答，不能直接检出结核杆菌，不能单独确诊结核病；IGRA‑IFN‑γ 仅判断感染，无法区分 LTBI 与 ATB，不适合疗效监测。
2. CXCL10、血液转录组签名是目前证据较充分的宿主标志物，用于：潜伏感染高危人群进展风险分层、菌阴结核辅助鉴别、动态监测治疗应答、复发风险提示。
3. 耐药结核暂无可靠宿主标志物；代谢组、miRNA 等尚处于科研阶段，暂不临床常规开展。
4. HIV、激素、合并其他感染可造成假阳性 / 假阴性；解读必须结合宿主免疫背景。
5. 疗效监测强调动态随访，标志物仅作辅助，不可单独作为停药依据；报告需做好规范化备注。

本共识为检验与临床实践指导，不能替代临床医师、结核病专科医师综合诊疗判断