非编码 RNA 在肾细胞癌液体活检中的应用专家共识（综合整理版）

说明：目前国内暂未发布标题完全匹配的官方独立专家共识，以下内容综合国内泌尿肿瘤、检验医学专家观点、循证文献及相关肿瘤液体活检共识框架整理，可用于学术汇报、课题写作参考《中华医学...。

一、背景与概述

肾细胞癌（RCC）约占成人恶性肿瘤 3%，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）占 70‑80%；早期缺乏特异性症状，约 30% 患者初诊即出现转移；影像学是主要筛查手段，但缺乏无创分子标志物，难以实现早期筛查、疗效动态监测、复发预警。

液体活检通过血液、尿液等体液检测肿瘤来源分子标志物，非编码 RNA（ncRNA）包含 miRNA、lncRNA、circRNA，可存在于游离状态或外泌体 / 细胞外囊泡中，理化性质稳定，适合体液检测，是肾细胞癌液体活检极具潜力的标志物类别Frontiers。

二、各类非编码 RNA 标志物临床应用推荐要点

1. miRNA（微小 RNA，证据等级最高）

1）标本类型：血浆、血清、尿液、外泌体来源 miRNA均可用于检测；尿液标本对肾脏肿瘤具备天然优势，血浆 / 血清适合全身动态监测Oxford Aca...。 2）诊断价值：不推荐单一 miRNA 用于临床诊断，优先采用miRNA 组合 Panel。

• 高潜力标志物：miR‑210‑3p、miR‑1233、miR‑224、miR‑301a‑3p、miR‑31‑5p、miR‑122‑5p 等，与 ccRCC 肿瘤负荷、分期、转移风险相关Frontiers。
• 尿液 miRNA 可区分 ccRCC 与良性肾脏病变；血清 miRNA 组合可区分乳头状肾细胞癌不同亚型PMC。 3）预后与复发监测：外周血 miRNA 表达水平可辅助评估总生存期、无进展生存期；治疗前后 miRNA 动态变化，可辅助提示治疗应答、复发风险，但尚不能单独作为复发确诊依据。 4）疗效预测：外泌体 miRNA 参与调控血管生成、免疫微环境、靶向药物耐药，对 TKI、免疫治疗反应具备预测潜力，但缺乏大样本多中心验证，暂不用于临床常规决策Frontiers。

2. lncRNA（长链非编码 RNA）

• 代表分子：PVT1、RCAT1 等，在 RCC 肿瘤组织中异常表达，体液中可检出；组织特异性较好，但体液中丰度偏低，检测稳定性弱于 miRNA。
• 共识观点：适合基础与转化研究，暂不推荐临床常规应用，需要统一标本处理、检测平台与大样本验证。

3. circRNA（环状 RNA）

• 稳定性强，组织特异性高；体液 circRNA 研究多为小样本单中心，缺乏统一参考体系，目前仅限科研探索阶段。

4. 外泌体 / 细胞外囊泡来源 ncRNA

外泌体保护 RNA 免于核酸酶降解，比游离 cf‑RNA 稳定性更好，降低标本降解干扰，是优先推荐的样本亚组分；但外泌体分离方法多样，不同方法对结果影响显著，需要方法学标准化Frontiers。

三、标本采集、处理与检测技术专家建议

1. 标本选择优先级 ① 尿液：无创，适合 RCC 初筛方向；需注意尿液 pH、细胞碎片、溶血、细菌污染对 RNA 结果干扰。 ② 血浆：优于血清，优先 EDTA 抗凝血浆；避免肝素管，肝素抑制 PCR 反应。 ③ 外泌体富集标本：科研优先，临床常规暂不普及。
2. 分析前质控（强推荐）

• 采血后尽快分离血浆 / 尿液上清，避免反复冻融；严格控制溶血，溶血会大量释放血细胞 miRNA，造成结果偏移。
• 统一标本保存条件、保存时间，建立实验室内部参考区间。

3. 检测技术

• qRT‑PCR、ddPCR 适合已知标志物的验证；NGS 测序适合标志物筛选。
• 不同检测平台结果不可直接比对；实验室必须完成方法学验证（精密度、检出限、特异性），参考液体活检通用检验共识执行《中华医学...。

四、临床场景的应用建议（共识推荐）

1. 早期筛查：不推荐单独使用 ncRNA 液体活检作为普通人群筛查手段；可作为影像学存疑肾占位的辅助参考指标，不能替代 CT/MRI 与病理。
2. 鉴别良恶性肾占位：ncRNA panel 可作为辅助参考，不能单独判定良恶性。
3. 预后分层：晚期 / 转移性肾细胞癌，在临床风险评分基础上，可将 ncRNA 作为预后补充参考，不替代现有临床评分系统。
4. 治疗疗效监测：治疗周期中动态监测 ncRNA 变化趋势，可辅助评估肿瘤负荷变化，但不能替代影像学疗效评价。
5. 术后复发监测：术后动态检测，若标志物持续升高提示复发风险升高，必须结合影像学确诊，不可仅凭 ncRNA 升高判定复发。

五、现存主要挑战（共识重点）

1. 缺乏统一标准化方案：标本采集、RNA 提取、外泌体分离、检测平台、数据分析流程各实验室差异大，难以跨中心复用结果。
2. 绝大多数标志物为单中心小样本研究，缺乏多中心、大样本前瞻性队列验证，尚无获得 NMPA 批准用于 RCC 临床的 ncRNA 液体活检试剂盒。
3. 干扰因素：炎症、肾功能损伤、其他泌尿系统疾病均可改变体液 ncRNA 表达，存在假阳性。

六、未来研究方向

1. 开展多中心前瞻性队列，验证 miRNA 组合 panel 的诊断、预后效能；建立参考区间与 cut‑off 值。
2. 推进外泌体 ncRNA 检测流程标准化，统一外泌体分离、质控规范。
3. 联合 ctDNA、蛋白标志物构建多组学液体活检模型，提升诊断与监测效能。
4. 推动试剂盒转化，实现临床可落地。

七、核心共识总结

1. miRNA 是肾细胞癌 ncRNA 液体活检证据最充分类别，优先采用多分子 Panel，不推荐单分子标志物；lncRNA、circRNA 目前以科研为主。
2. 尿液、血浆均可作为检测标本；外泌体来源 ncRNA 稳定性更优，但方法学需标准化。
3. 现阶段所有 ncRNA 液体活检均仅作为辅助参考，不能替代影像学和病理诊断。
4. 严格执行液体活检全流程质量控制，重视分析前标本处理对结果的影响。
5. 亟需多中心前瞻性研究实现临床转化。