2026 GOC（加拿大妇科肿瘤学会）共识声明：叶酸受体 α（FRα）在卵巢癌中的检测

发表期刊：Current Oncology,2026；多学科专家组（妇科肿瘤、病理、检验、患者代表），采用证据回顾 + 迭代修订形成共识建议。 背景：抗体‑药物偶联药物mirvetuximab‑soravtansine（MIRV，索米妥昔单抗）获批用于铂耐药上皮性卵巢癌；FRα 是其伴随诊断生物标志物；解决检测时机、标本、试剂、判读、质控、可及性问题。 ⚠️仅供专业学习，不替代临床诊疗决策。

一、核心原则与适用人群

1. 适用肿瘤：上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌；黏液性癌不推荐常规 FRα 检测丁香园用药...。
2. 推荐：所有非黏液性上皮卵巢癌均应开展 FRα 检测；检测结果最晚必须在铂耐药复发阶段获得，便于筛选 MIRV 治疗候选者、入组相关临床试验PubMed。
3. FRα 表达在疾病进展、多线化疗后总体保持稳定；原发灶、转移灶标本均可用于检测。
4. 检测方法以FFPE 组织免疫组化 IHC 为金标准；血液学液体活检现阶段不推荐用于临床伴随诊断。

二、标本要求

1. 标本类型：首选手术 FFPE 石蜡组织；复发灶穿刺活检标本亦可；要求切片内至少 100 个可评估存活肿瘤细胞；坏死、挤压、热损伤区域不计入评分细胞Semantic S...。
2. 前处理：严格规范福尔马林固定流程；标本评估失败（肿瘤细胞不足、严重 artifacts），应建议重新获取标本复测。
3. 切片内正常输卵管上皮作为内对照，验证染色体系有效性；无合格内对照时，检测结果视为技术不可评估Semantic S...。

三、检测试剂与方法学选择

1. 优先推荐 Ventana FOLR1 RxDx 伴随诊断试剂盒（FOLR1‑2.1 克隆），为临床试验验证的注册伴随诊断试剂Semantic S...。
2. 实验室自建检测（LDT）仅可在完成完整分析性能与临床验证前提下使用；不建议直接使用未经验证的普通 FRα 抗体，容易出现染色偏移、假阳性 / 假阴性PMC。
3. 共识不推荐 FOLR1 基因测序、mRNA 表达水平替代蛋白 IHC 用于用药筛选；基因扩增与蛋白表达不完全对应。

四、标准化判读标准（药物获益阈值）

仅评估肿瘤细胞膜染色；胞质染色、顶端点状染色仅膜成分计分；0/1 + 膜染色不计入阳性肿瘤细胞比例Semantic S...。

• FRα‑高表达（阳性，可潜在获益 MIRV）：≥75% 存活肿瘤细胞出现 2+（中等）/3+（强）细胞膜染色Semantic S...。
• FRα‑低 / 阴性：达不到上述阈值。
• 临界区间 65%‑85% 肿瘤细胞 2+/3+：观察者间判读变异风险高，建议病理双人阅片、复测标本或换标本检测PMC。

共识强调：该阈值直接锚定注册临床试验疗效终点，不可随意自定义 cut‑off。

五、检测时机临床路径建议

1. 初诊确诊时即可送检 FRα 检测，提前储备生物标志物信息；
2. 初诊未检测，必须在发展为铂耐药之前完成检测；
3. 铂耐药阶段：优先使用近期存档肿瘤组织，无需强制再次活检；存档标本质量不合格再考虑重新活检。
4. 不强制每次复发均复测；当怀疑组织学转化、存档标本不可评估时再重新采样。

六、病理报告强制要素

1. 标本来源：原发灶 / 转移灶、标本类型；
2. 使用检测试剂 / 平台，注明是注册 CDx 试剂盒还是 LDT；
3. 可评估肿瘤细胞数量、内对照是否有效；
4. 2+/3 + 膜染色存活肿瘤细胞百分比；
5. FRα‑高表达 / 非高表达结论；
6. 技术局限性说明；
7. 同步提示：该结果用于评估 mirvetuximab‑soravtansine 治疗适配性PMC。

七、实验室质量保证

1. 实验室必须开展室内质控；强制参加外部室间质评 EQA；
2. LDT 实验室需要完整留存验证数据；
3. 推荐引入数字病理辅助阅片，降低临界病例判读差异；
4. 检测不可评估病例，报告写明原因，不能直接给出 FRα 阴性结论。

八、系统层面与患者沟通建议

1. 指出地区检测资源不均衡会造成治疗公平性问题，呼吁统一报销政策，保障患者可及性丁香园用药...。
2. 检测前向患者宣教：FRα 是筛选靶向药的生物标志物；阴性不等于无治疗方案，仍有其他化疗、临床试验可选。
3. FRα 结果需结合妇科肿瘤 MDT 综合决策，不能单凭 IHC 结果用药。

九、共识重点警示

1. 胞浆染色不能作为 FRα 阳性依据，必须看细胞膜；
2. 普通未验证 IHC 抗体不能等同于伴随诊断；
3. 65‑85% 区间属于灰色临界区，要双人复核；
4. 血浆 ctDNA、游离蛋白检测暂不能替代组织 IHC 用于用药筛选；
5. FRα 高表达是药物获益预测标志物，但不等于用药一定有效。

小结：GOC‑2026 共识的核心价值：统一 FRα 伴随诊断全流程，明确试剂优先顺序、严格 75%≥2 + 膜染色的用药阈值，强调临界病例复核、室间质评、报告规范化，同时关注临床可及性